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雌激素、黃體素、睪固酮、生長激素、甲狀腺素等內分泌激素,我們都略知一二,如果是泌乳激素(prolactin)呢,會不會有一點點不熟悉,泌乳激素從哪裡分泌?什麼會影響它的分泌量?泌乳激素的生理功能是什麼呢?

直接開門見山,如果泌乳激素分泌過多,造成高泌乳激素血症hyperprolactinemia),可能會造成女性排卵異常,甚至有不孕的可能呦!

 

x】= x的血中濃度

 

👱 泌乳激素淺介  

泌乳激素(prolactin是一種多肽荷爾蒙,主要由腦下垂體前葉(anterior pituitary gland)的激乳細胞分泌,每天會以脈衝形式分泌到血液中(分泌好幾波),整個月經週期中,泌乳激素維持在【5-27 ng/ml】,通常分泌量在入睡後4小時達到高峰、早上睡醒後血中濃度迅速降低,這是正常的生理現象

泌乳激素在女性的月經週期、排卵、受孕、懷孕、泌乳的過程中,扮演著重要的角色,尤其是刺激乳腺的生長、分泌乳汁

 

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(泌乳生理機制)

當寶寶吸吮乳頭的時候,刺激到乳頭上的神經,下視丘會傳遞訊號給腦下垂體,鞭策腦下垂體分泌泌乳激素,促使乳腺細胞製造奶水,提供下一餐使用 ➝ 當下寶寶喝的母乳,是已經儲存在乳房中的乳汁

寶寶喝完母乳後,【泌乳激素】仍然很高,隨時替乳房準備下一次餵食的奶水,只要寶寶吸吮越多、泌乳激素分泌更多、母奶量就會越多;泌乳激素的分泌量夜晚會比白天多,幫助維持夜間奶水的分泌量,讓寶寶有足夠的夜奶可以喝

除了泌乳激素,寶寶吸吮乳頭時,也會刺激催產素oxytocin)的分泌,作用是收縮乳腺周圍的小細胞,促使奶水的分泌和噴出,寶寶就可以輕鬆喝到乳水

► 除了寶寶吸吮乳頭,有些媽媽聽到寶寶的哭聲、想到寶寶的模樣,就會刺激腦下垂體分泌催產素,乳水會不自覺的流出

 

定義  因為【泌乳激素】會隨著一天的時間變化,通常早上醒來後2小時,在空腹情況下抽血檢驗【泌乳激素】是最準確的,當【泌乳激素】男性>20 ng/ml女性>25 ng/ml,就是高泌乳激素血症(hyperprolactinemia

當【泌乳激素】>100 ng/ml,甚至高到 200300 ng/ml,馬上安排腦部的檢查,偵測有沒有腦下垂體腺瘤或是相關腫瘤

 

❏ 第一次抽血檢驗,【泌乳激素】高於標準值,複檢時需要注意什麼嗎?

泌乳激素的濃度會受到不少因素影響而上升,複檢時要排除這些影響因子,例如複檢前要禁慾、早睡、隔天起床就不要進食或激烈的運動,保持愉悅的心情去檢查,如果抽血數值還是偏高,建議安排進一步的檢查,排除腦下垂體腫瘤的可能性

 

影響因子  不少外在行為、內在因子都會影響泌乳激素的分泌,至於藥物或是疾病的因素,下面有專門段落會介紹

► 促進分泌:飲食、壓力、性行為、雌激素(estrogen)、血清素(serotonin)、甲狀腺素促進素(TRH)等…

► 抑制分泌:多巴胺(dopamine) ➝ 下視丘分泌的多巴胺,可以調控泌乳激素的濃度

 

👱 致病因

 

生理性  【泌乳激素】在一天中會呈現上下的波動,這是正常的現象

排卵前幾天、懷孕、產後、月經中(雌激素增高)、睡眠、運動、性行為、乳頭/乳房受到刺激、壓力、大手術等因素,都會促使【泌乳激素】增高

 

藥物  不少藥物會引起高泌乳血症

抗憂鬱藥  

► SSRIsertralinefluoxetineparoxetine

► TCA:amitriptylineclomipramine

► MAOI

抗精神病藥

► 典型:haloperidolchlopromazine、thioridazine

► 非典型:risperidoneamisulpride ➝ 血清素多巴胺拮抗劑(SDA,發生高泌乳激素血症的機率高

➪ 高泌乳激素血症的發生率:典型抗精神病藥物>risperidone、amisulpridepaliperidoneziprasidoneolanzapine、quetiapineclozapinearipiprazole

 

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腸胃藥      metoclopramide、domperidone ➝ dopamine antagonist,多巴胺量減少了,無法抑制泌乳激素,調控就會失去平衡

高血壓藥物  α-methyldopareserpineverapamil

 

生理疾病

腫瘤  腦下垂體腫瘤、泌乳激素瘤(prolactinoma)等

統計上高泌乳激素血症患者中,大約40-60%有腦下垂體腺瘤的存在,發生原因尚不清楚,大部分都是生長緩慢的腫瘤,最常見的泌乳激素瘤,就會讓【泌乳激素】過高

► 泌乳激素瘤可能會讓【泌乳激素】>100 ng/ml,如果抽血發現【泌乳激素】高於這個數值,會建議病人進行腦部檢查,看看是否有腫瘤的存在,但是,不一定會發現腫瘤呦,部分有腫瘤的患者,【泌乳激素】不一定很高,只是機率比較大一點罷了!

 

其他疾病  原發性甲狀腺功能低下、腎衰竭、胸部或乳房疾病等…

 

原因不明的高泌乳素血症  idiopathic hyperprolactinemia ➝ 病患沒有明顯的病灶、沒有服藥、非生理性相關,【泌乳激素】仍然過高,有可能是偵測不到腺瘤引起的

 

👱 臨床症狀

 

生殖相關  月經失調(無月經、月經紊亂、月經減少)、溢乳症、不孕、性功能障礙、男性女乳症

► 溢乳症:非分娩或是哺乳時期,乳頭無意識流出乳汁的現象

► 性功能障礙:勃起困難(男)、性慾降低(男女)、精子數量下降(男)

骨質密度下降

乳癌風險增加

其他  如果腦下垂體腫瘤過大,可能會導致頭痛、視力受損(壓迫到視神經)、尿崩症等…

 

👱 治療、處置

 

觀察  就算【泌乳激素】過高,不一定要馬上治療

當病人還是有月經,縱使有點不規則,或是乳溢的程度沒有影響到社交生活,而且【雌激素】不會太低,也沒有不孕的問題(或是沒有生育的準備),檢查結果腦中也沒有大腺瘤的存在,都可以考慮觀察一段時間,或許這陣子的壓力過了,【泌乳激素】就會漸漸恢復正常啦!

 

排除致病因  

藥物因素  服藥後出現沒有臨床症狀的高泌乳激素血症,可以先密切觀察,一旦出現症狀就要馬上處置

► 降低藥物劑量

► 更換其他藥物,不過要考慮到更換藥物的後果,例如服用「risperidone」後出現有症狀的高泌乳激素血症,降低劑量無效,更改藥物成「olanzapine」,反而有增加體重的風險,如果是肥胖患者,可能會增加代謝症候群的風險,解決一個問題又來一個問題

► 併用藥物「aripiprazole」:藥物機轉是多巴胺部分致效劑(partial agonist),有部分多巴胺的生理功能,可以抑制泌乳激素的分泌 ➝ aripiprazole 6 mg/day 效果最好、副作用最少

► 併用麥角鹼衍生物:bromocriptinecabergoline,麥角鹼衍生物可以提高【多巴胺】,治療高泌乳素血症;如果服藥過量導致多巴胺過多,反而會惡化精神疾病,需要謹慎的調整劑量  ➝ 很少會併用到麥角鹼衍生物,會跟原本服用的藥物相牴觸

 

疾病因素  如果是疾病造成的高泌乳激素血症,例如甲狀腺低下,就可以補充甲狀腺素治療、如果是泌乳激素瘤,除了動手術,可以先嘗試藥物治療

 


藥物治療  

bromocriptine 2.5 mgtab

機轉  麥角鹼衍生物,是一種多巴胺受體促進劑,藉由多巴胺的作用,可以抑制泌乳激素的分泌,可以治療溢乳症、巴金森氏症、高泌乳激素血症減少泌乳激素瘤的大小,藉著術前服用藥物,降低開刀的危險性或是術後的輔助治療

用法用量  因為藥物半衰期比較短,一天需要服藥個2-3次,常用劑量為2.5-10 mg/day(分次服藥,達到療效後,漸漸降低劑量,維持在最低有效劑量,通常是1.25-2.5 mg/day(半顆-1顆)

服藥禁忌

► 對藥物成分、麥角鹼過敏

► 孕婦或是分娩後的血壓偏高

副作用  輕微的腸胃不適(飯後服藥)、頭痛、頭暈、疲倦、腹痛、姿勢性低血壓等

► 服藥期間建議監測血壓

療程  當【泌乳激素】降到正常範圍,就可以降低劑量,服用最低有效的藥物劑量(仍然可以維持正常的【泌乳激素】),服藥個2-3年後,嘗試停藥看看,如果疾病沒有復發就可以完全停藥,不過仍然要密切追蹤;反之停藥後數值還是不穩定,就乖乖繼續服藥

 

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cabergoline 0.5 mg/tab

一樣是麥角鹼衍生物,不過縮小腺瘤和恢復【泌乳激素】的效果比較好、副作用比較小、半衰期比較長(一星期服藥一次,可以增加服藥順從性),種種的優點,讓這顆藥物的使用率越來越高

服用「bromocriptine」效果不好,或是副作用嚴重的患者,可以改用「cabergoline

 

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手術處置  

如果藥物治療無效,或是無法耐受藥物的副作用,考慮動手術切除泌乳激素瘤,通常<1公分的腫瘤,手術比較容易成功,不過仍然要考慮到動手術的風險,例如對腦下垂體前後葉的破壞

 

👱 相關問題

 

❏ 高泌乳激素血症的患者,乳汁一定會不正常的分泌嗎?

不一定,大約60%的高泌乳激素血症患者,完全沒有溢乳的症狀,反而出現月經失調、頭痛、視力模糊、性功能障礙等,有些人甚至毫無症狀,只有生化數值的異常

 

❏ 如果在非懷孕時期,乳汁不正常的分泌出來,就可以確診罹患高泌乳激素血症嗎?

不一定,大約一半的乳溢症患者,【泌乳激素】仍然在正常範圍內;除了高泌乳激素血症,甲狀腺功能異常、腎衰竭、腦下垂體疾病、乳房的慢性刺激,都有可能導致溢乳

 

❏ 高泌乳素血症的媽媽,可以餵母奶嗎?

可以

 

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