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👼 懷孕藥物分級

孕婦用藥安全分級(舊版) FDA 將各種藥物分為ABCD等五級

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建議孕婦服用AB級藥物C級藥品斟酌情況考慮使用D級藥品必須權衡母親和胎兒的利益後才可以服用,不可以為了胎兒而犧牲母親,留得青山在不怕沒柴燒,而且如果不用藥物控制病情,母親的疾病也可能對胎兒有害


👼 男性伴侶

男性的睪丸組織與流經睪丸的血液間有一個防護層血睪屏障,血睪屏障可以阻止血液中的某一些物質進入睪丸,不過有些藥物還是會通過血睪屏障,影響精卵的結合,甚至隨著睪丸產生的精液透過性生活進入陰道,經過陰道粘膜吸收後進入母體

懷孕前三個月要行房時,一定要注意老公的用藥,最好可以停用藥物,如果無法停藥建議使用保險套

 

👼 懷孕用藥原則  原則上能不用就不用

除非是不知道剛懷孕而服用藥物、或是慢性疾病婦女無法停止長期用藥(過敏性鼻炎、甲狀腺亢進、紅斑性狼瘡、癲癇症、心血管疾病、高血壓、糖尿病、氣喘等…),基本上都不建議服藥,建議將病情控制到穩定後再考慮懷孕

 

懷孕前準備

▶ 男性伴侶也要注意用藥,因為藥物可能讓精子異常,精卵結合後可能會引起畸胎

▶ 藥物可能會蓄積在身體內數星期到數年不等,就算停止服用藥物,還是會有致畸性的風險,要注意藥品是否有蓄積性

leflunomide  arheuma雅努麻錠 ➝ 治療類風濕性關節炎,準備要懷孕的婦女至少停藥兩年,丈夫如果是病友,停藥後兩年內也要戴套避孕

ribavirin  治療C型肝炎,需要停藥六個月

methotrexate  男性病友建議停藥至少三個月,女性病友建議至少停藥一個排卵週期

mycophenolic acid   免疫抑制劑,停藥至少六週

疫苗  懷孕前通常會建議施打德國麻疹疫苗,預防懷孕前四個月內感染而產下先天性缺陷兒的風險,建議注射完三個月後再準備懷孕;如果注射疫苗後的三個月內懷孕也不要小題大作,可以跟醫師討論保留胎兒的可行性

 

藥物選擇  (詳細藥物下文會詳述)

▶ 避免服用成藥和偏方,保健食品也要注意,因為許多保健食品會添加西藥、高單位脂溶性維生素,也有致畸胎的風險

▶ 新開發的藥品因為文獻普遍不足,使用上一定有風險,可以參考同類藥品的特性去判斷

▶ 作用時間比較短(短效)、分子量比較大、脂溶性小、低血中蛋白結合率的藥物相對上會比較安全

 

藥物劑量   暴露在孕婦體內的藥物量越少越好,穿透胎盤的比例相對也會比較少 ➝ 盡量使用單一劑量、最低有效劑量、局部製劑

 

藥物服用時間   通常將懷孕期間分成三期,前、中、後三個月分別表示懷孕第一、二、三期,藥物對胎兒的影響,在不同的懷孕期會有不同的特性

全有全無期   從受精開始到受精卵在子宮完成著床,大約需要兩週的時間,這個時候藥物對受精卵的影響不是導致死亡就是繼續存活,這個階段使用的藥物應該不太會導致畸胎,因為有問題早就造成胚胎死亡了 

受精後的三-八週   受精後第20天開始逐漸形成胎盤與母體緊密的聯繫,這個階段器官會迅速成型,最容易造成胎兒畸型的時期

▶ 懷孕第一期盡量不要服藥,刺激性飲食像是咖啡、濃茶、煙酒也要盡量避免

第八週到生產前  這個時期的胚胎已經算是完整的胎兒了,藥物的影響就是造成胎兒生長遲滯、神經管缺陷

▶ 生產前避免使用會抗凝血、影響子宮收縮的藥物

注意  藥物用藥的安全分級,會因為懷孕分期的不同而有差異

▶ NSAID 禁用於懷孕第三期,可能會造成胎兒肺動脈高壓

▶ hydrocortisone 禁用於懷孕第一期

 

👼 新式懷孕藥物安全標示    懷孕與哺乳期標示規則 (Pregnancy and Lactation Labeling Rule)

 

緣起   因為懷孕分級系統的ABCDX分類系統太簡化,對藥物的風險評估太簡單,可能造成混淆,無法有效而且完整含括妊娠、生產、授乳各時期的藥物風險變化,也無法指出對於女性與男性生殖系統潛在的風險,因此FDA決定拋棄舊式的懷孕分級系統,制定新式的懷孕與哺乳期標示規則,並用格式化的文字說明,取代簡化的字母分類系統

適用日期   系統於2015/6/30正式生效,2001/6/30後上市的藥物,將逐步更改為新的標示方法,但是藥局販售的非處方藥不在規範內

訊息內容   新式的標示法包括三個小節的具體內容:妊娠期、哺乳期、對女性和男性生殖系統影響;每個小節都會有風險概要、支持性數據的討論,與協助醫護人員開立處方與諮詢決策的相關信息,如果缺乏可以指引決策的數據,須加以說明

有興趣的讀者可以讀讀詳細內容

結論  懷孕與哺乳期標示規則比傳統懷孕分級更複雜,用文字資料去取代簡化的字母分級,可以提供詳細的資料給醫護人員參考,讓整個懷孕生產過程和哺乳時期的用藥更安全

 

➪ FDA雖然用「懷孕與哺乳期標示規則」取代「懷孕分級」,但是實行數十年的「懷孕分級」系統,仍然有參考價值

 

👼 用藥選擇

 

噁心、嘔吐  懷孕後母體的荷爾蒙會改變,才能穩定胎盤,如果母體耐受性不夠,容易會出現噁心、嘔吐等害喜現象,通常在懷孕初期會比較嚴重,症狀大多持續到懷孕第14週,胎盤逐漸穩定後才會漸漸改善

一線用藥  doxylamine(一代抗組織胺)、pyridoxinevitamine B6

diclegis=doxylamine+pyridoxine  複合、緩釋劑型

▶ 空腹或是睡前使用;如果嚴重孕吐者,一天最多可以服藥四次(睡前兩個劑量,早上、下午各一個劑量)

▶ doxylamine 懷孕分類是A]級,副作用為嗜睡

 

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--- 如果一線用藥無法改善,可以選擇其他止吐藥:metoclopramideB]、ondansetronB]、prochlorperazineC

 

 

便秘   腸道蠕動在懷孕時會變慢,尤其懷孕中後期子宮會變大,下腔靜脈血液回流容易受阻,影響腸蠕動而造成便秘,對於本來就容易便秘的婦女,懷孕後可能更無法正常排便

生活改善   攝取高纖維食物、多喝水、適當運動

一線用藥  膨脹型瀉劑 ➝ 車前子、sterculia and frangula 

▶ 症狀如果還是沒有改善,考慮服藥 MgOB]、lactuloseB]、sennosideC

▶ 如果長期使用腸道刺激劑可能會產生依賴,盡量避免使用在孕婦身上

便秘藥物的使用

避免用藥

▶ 礦物油:減少母體對脂溶性維生素的吸收

▶ (長期使用)高滲透壓瀉劑、鹽類瀉劑:電解質會不平衡

 

胃食道逆流  期可以服用鈣、鎂離子制酸劑緩解症狀,如果無法改善就使用 H2-blockerPPI、綠藻酸鈉產品 ➝ 制酸劑、H2-blockerPPI、綠藻酸鈉等藥物,對孕婦都是相對安全的藥物

 

痔瘡  痔瘡藥​​物對孕婦大多都是安全的

 軟便藥物(MgO、纖維劑):可以幫助排便、避免糞便過硬而造成二次傷害

 藥膏和痔瘡塞劑:外用製劑對孕婦來說相對安全

 疼痛時可以塗抹止痛藥膏或是口服普拿疼,都是安全的方法

 

鼻塞 

 服去充血劑(decongestant),例如 pseudoephedrine,理論上可能造成血管收縮而引起胎盤血液不足,不過並沒有報告支持這種說法,口服去充血劑一般來說也是安全,但是如果孕婦已經懷疑有胎盤血流不足時,最好還是不要使用

 鼻塞用的鼻滴(噴)劑不建議使用超過五天,以免產生反彈性鼻充血

 

咳嗽  對孕婦來說,大部分感冒用藥都是安全的,不過如果能避免吃藥當然還是最好

一般止咳藥  dextromethorphanecodeine 都是[C],建議需要時再服用,或是避開孕期前三個月,對胎兒不致於造成太大的危害

▶ codeine 超快速代謝者不建議使用,會快速代謝成嗎啡而有呼吸抑制的副作用,雖然藥物分級是[C],但你不知道本身是不是屬於超快速代謝者,不要吃最安全

含有甘草、咖啡因的咳嗽藥   不適合孕婦,例如甘草止咳藥水

 

皰疹

一線用藥  acyclovirB,安全!

 

菌尿症   婦如果得到泌尿道感染,發生腎炎、胎兒體重過輕、早產的機率會提高,必須要積極治療

藥物治療

▶ 經驗性安全用藥:penicillinecephalosproinnitrofurotoin

▶ 避免用藥:baktarquinolonetetracycline

 

➪ 下泌尿道感染治療七天,腎盂腎炎治療兩週,療程後的1-2週,一定要做尿液檢查確定有沒有治療成功

 

細菌性陰道炎    容易造成孕婦發生黏膜破裂、絨毛膜羊膜炎、早產等併發症,應該要積極的治療

藥物治療

metronidazole     懷孕第一期是禁忌,二三期可以使用

▶ metronidazole 500 mg BID x 7

clindamycin  metronidazole 治療失敗後或是對 metronidazole 有禁忌,使用的二線藥物

▶ clindamycin 300 mg BID x 7

禁忌   不可以塗抹陰道乳霜,可能會造成新生兒體重過輕或是感染

 

黴菌性陰道炎(念珠菌)

一線用藥  局部使用azole-陰道塞劑,療程總共七天

不建議   fluconazloe

 

披衣菌感染

一線用藥  azithromycin 1 g 單次口服給予 ➝ 懷孕婦女唯一的選擇

禁忌用藥    doxycyclinetetracyclineerythromycin estolate(容易造成肝炎)

 

甲狀腺疾病  孕婦或是授乳媽媽每天要攝取足夠的碘,如果缺乏碘會讓胎兒的神經損傷,甚至造成呆小症

甲狀腺低下  補充口服甲狀腺素(levothyroid)[A],孕婦服用的劑量要稍高於標準劑量

甲狀腺亢進

一線用藥  propylthiouracilPTU,但是如果孕婦有肝炎的風險,可以在懷孕中後期轉換成 methimazole

不建議  methimazole,可能會造成胎兒皮膚的缺陷

 

疼痛   止痛藥盡量避免在孕後期使用,並且採取很痛時再吃藥的方式(需要時使用)

藥物治療

acetaminophen   相對安全的藥物[B]

NSAID  文獻指出懷孕末期給予非類固醇類消炎藥(NSAID),可能會延長分娩時間、延遲生產,而且可能導致新生兒動脈導管閉鎖不全

▶ 雖然有些藥物的懷孕等級是BC,但是在妊娠第三期或是接近分娩時為D ➝ NSAID 能不用就不要用

aspirin    很少用來止痛,懷孕期間使用是有其他的用途

▶ 預防子癲前症WHO 證實對於子癲前症高危險群的孕婦,強烈建議服用低劑量阿斯匹靈預防子癲前症和其併發症,甚至建議使用到生產後,不需要擔心阿斯匹靈的安全性,或是阿斯匹靈會對胎兒造成不良的影響

▶ 安胎:阿斯匹靈可以加強子宮內膜的血液循環,受孕前吃可以幫助胚胎著床

阿片類   藥物容易穿過胎盤到達胎兒,懷孕時濫用這類藥物,除了會讓母親成癮,也會提高胎兒死亡率,而且新生兒會在出生後的24-48小時內出現中樞神經系統的興奮症狀,也可能造成呼吸抑制 ➝ 孕婦避免使用鴉片類藥物止痛


皮膚搔癢  妊娠搔癢症和荷爾蒙的改變有關,根據統計懷男嬰的孕婦得到妊娠搔癢症的機會比較高;如果孕婦本身有過敏體質,或是在季節交替時,會提高搔癢的機會,如果天氣冷衣服穿的又多又厚,更會加重皮膚的搔癢程度

生活改善  使用冷毛巾敷在搔癢處,緩解症狀

口服藥   fexofenadineC]、levocetirizineB]、cetirizineB]、loratadineC]、diphenhydramineB]、chlorpheniramineB],大多是安全的,適量服用不會有太大的問題

外用藥    抗組織胺藥膏、ichderm cream 

ichderm       doxepin hydrochloride普膚乳膏B],治療成人濕疹性皮膚炎引起的中度搔癢症

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▶ 機轉:doxepin有強效 H1H2 接受體阻斷的作用,可以在組織胺接受體上,競爭性的抑制組織胺接受體的生物活化作用

▶ 用法用量:每天薄薄塗四次,每次使用時至少要間隔3-4小時

▶ 副作用乳膏經皮吸收後可以測到血中濃度大約47 ng/ml,治療憂鬱症時口服藥物後血中濃度約在30-150 ng/ml塗抹普膚乳膏可能會出現和TCA相同的副作用,有嗜睡、口乾舌燥、口渴、頭暈,而且塗抹乳膏的部位會有灼熱感

⊙ 如果塗敷面積過大,會容易有嗜睡的副作用

⊙ 塗藥期間要注意開車或危險機械操作時的安全性

⊙ 酒精會加強嗜睡的作用

 

失眠  不建議服藥治療,可以採取非藥物方式來改善,如果非得要吃藥,考慮抗組織胺類的 diphenhydraminecyproheptadine

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