胰島素分泌促進劑
sulfonylurea＝SU 刺激胰臟釋放更多的胰島素降低血糖，飯前服用效果比較佳
功效 糖化血色素減少達1－2%
優點 使用經驗多、價格便宜
副作用 血糖過低、體重增加
禁忌症 對磺胺類藥物過敏
▶ 中重度肝功能異常、嚴重腎功能不全的患者，需要調整劑量
藥物細論
💊💊 glimepiride（amaryl 2、4 mg／tab，美爾胰）
▶ 用法用量： 1－4 mg／day、max 8 mg／day
💊 gliclazide（diamicron MR 30 mg／tab，岱蜜克龍持續性藥效錠）
▶ 用法用量：30 mg，QD、max 120 mg／day
meglitinide
地位 對［sulfonylurea］過敏、三餐進食不規律、延遲型飯後低血糖的患者，作為替代［sulfonylurea］的藥物
▶ 作用快、藥效短
功效 糖化血色素減少0.5－1%
缺點 每天服用三次（不方便）、價格比較貴
副作用 血糖過低、體重增加
注意事項 因為作用機轉相同，不可以 sulfonylurea＋meglitinide
藥物細論
💊 repaglinide（novonorm＝supernide 1、2 mg／tab）
▶ 用法用量：0.5－4 mg，TID，飯前服用、max 16 mg／day
▶ repaglinide 主要經由肝臟的 CYP450 2C8、 3A4 酵素代謝
gemfibrozil 是 CYP450 2C8 inhibitor，二種藥品併用有發生嚴重低血糖的案例 ➝ 因為嚴重的藥物交互作用，歐洲已經將兩種藥物的併用列入禁忌，美國則列在警語項目，repaglinide＋gemfibrozil 是禁忌，要求廠商在仿單中增加此項警語
💊 nateglinide（starlix 120 mg／tab，使糖立釋錠劑）
▶ 用法用量：60－120 mg，TID，飯前服用
💊 mitiglinide（glufast 10 mg／tab，快如妥錠）
▶ 用法用量：10 mg，TID，飯前服用
biguanide 雙胍類
藥物細論
💊 metformin（glucophage 500、850 mg／tab，庫魯化錠）
▶ 眾多機轉：減少肝臟的葡萄糖新生作用、減少小腸對葡萄糖的吸收、降低胰島素抗性、增加周邊組織對葡萄糖的利用，這類型的藥物不會增加胰島素分泌
▶ 功效與地位：可以單用（首選）或是併用其他口服降血糖藥物，糖化血色素減少可以達1－2％；需要逐漸增加劑量，數週後才能看到最大的效果，糖化血色素比較高的患者，傾向選擇比較快能看到效果的［sulfonylurea］，或是直接併用兩種以上的藥物
▶ 用法用量：起始劑量 500 mg QD，逐漸增加到 850 mg BID－TID，飯後服用
▶ 優點：不會造成血糖過低、不會增加體重、價格便宜、使用經驗多、降低心血管事件發生率
▶ 副作用：噁心、腸胃不適（腹瀉、脹氣、食慾不振）、降低維生素B12的吸收、口中金屬味、高乳酸血症（罕見、致命）
－ 逐漸增加藥物劑量或是飯後服用，都可以減少腸胃不適
－ 不可以使用在腎功能不良的患者（creatinine男性≧1.5 mg／dL，女性≧1.4 mg／dL）、心／肺／肝臟功能異常、年齡過高（＞80歲）、酒精成癮者等，這些族群比較容易發生高乳酸血症
－ 如果使用含碘顯影劑，可能影響腎功能而造成高乳酸血症，應該暫停使用［metformin］，直到腎功能穩定時再開始使用
－ 長期服用［metformin］可能導致維生素B12缺乏，如果服用［metformin］，而且是貧血或是周邊神經病變的患者，應該定期追蹤體內的維生素B12濃度
α-葡萄糖苷酶抑制劑 α－glucosidase inhibitor
機轉 抑制小腸內醣類的水解，延遲葡萄糖和其他單醣在腸道前端的分解跟吸收，幫助降低飯後血糖 ➝ 飯前服用
功效 降低糖化血色素0.5－0.8%
優點 不會造成血糖過低、不會影響體重、沒有全身性的副作用
缺點 一天服藥三次，比較不方便
藥物細論
💊 acarbose（glucobay 50、100 mg／tab，醣祿錠）
▶ 用法用量：起始劑量 50 mg TID，可以調整到 100 mg TID、max 200 mg TID
－ 飯前服用，藥物可以搭配少量液體吞服，或是用餐時與食物一起咬碎吞下
▶ 副作用：脹氣、腹瀉、肝指數增高
－ 先從低劑量給藥，再逐漸提高劑量，可以增加患者對腸胃道副作用的耐受性
－ 劑量＞150 mg／day 時，會增加肝指數升高的風險 ➝ 建議治療第一年，每三個月檢查一次肝指數，之後每年定期檢查就可以了，如果肝指數持續升高時，可能要調降劑量甚至停藥
▶ 禁忌：腸躁症、腸阻塞、嚴重肝或是腎（ccr＜ 25 ml／min）功能異常
－ acarbose 作用在腸道，抑制酵素 α－glucosidase、α－amylase，減少醣類水解成葡萄糖，減少葡萄糖的吸收，原型藥被吸收進入體內的比例非常低，不過代謝物會有35%被吸收，代謝物則需要靠腎臟排除，腎功能不全的病患可能會蓄積藥物
▶ 注意事項：如果出現低血糖症狀，必須給葡萄糖、牛奶（乳醣不會受到藥物抑制），不能使用蔗糖（蔗糖會受到抑制，分解成果糖＋葡萄糖的速度更緩慢）
thiazolidinedione ➝ TZD 胰島素增敏劑
機轉 增加脂肪組織、肝臟、骨骼肌對胰島素的敏感性
功效 降低糖化血色素0.5－1.4%
優點 不會造成血糖過低、每天服藥一次就可以了（方便性高）
缺點 作用比較慢、價格稍微貴一點
副作用 水腫、體重增加、貧血、鬱血性心臟衰竭、增加骨折風險
▶ ＞65歲的停經婦女、骨質疏鬆患者，應該謹慎使用此藥 ➝ 骨折風險
▶ 第三、四級的鬱血性心臟衰竭患者，是服藥禁忌
藥物警語
▶ 研究指出［rosiglitazone］可能會增加心臟病和心臟病致死的風險，2010年歐洲藥品管理局宣布暫停使用任何含有［rosiglitazone］成份的藥物；在美國，任何含有［rosiglitazone］成份的藥物仍然可以繼續使用，不過仿單上要加註安全性資料和使用限制
▶ 研究發現第二型糖尿病患者長期服用［pioglitazone］，可能會增加罹患膀胱癌的風險，衛生署食品藥物管理局指出，要求比照歐美在仿單中加刊警語，提醒病人如果服藥後出現血尿、急尿、小便疼痛、背腹部疼痛等症狀時，應該立即回診
藥物
💊 rosiglitazone（avandia 4 mg／tab，梵帝雅）
▶ 用法用量：4 mg QD，max 8 mg／day
💊💊 pioglitazone（actose 15、30 mg／tab，愛妥醣）
▶ 用法用量：15－30 mg QD，max 45 mg／day
dipeptidyl peptidase－4 inhibitors ➝ DDP－4 inhibitor
機轉 人體進食後，腸道細胞會分泌腸泌素（incretin），GLP－1是其中一種腸泌素，當血糖上升時，腸泌素會有三種生理機轉，幫忙人體降低血糖
▶ 促進胰島素分泌，幫助血中葡萄糖進入到肌肉和肝臟中儲存
▶ 抑制升糖素分泌，減少肝臟繼續製造葡萄糖
▶ 降低胃排空的速度、抑制食慾，可以減緩血糖上升速度
➪ GLP－1分泌不久後，會被DDP－4酵素分解成沒有活性的代謝物
功效 降低糖化血色素0.5－0.8%
地位 因為［DDP－4 inhibitor］服用方便、副作用少、發生低血糖的機率低、對體重影響不大，臨床上的使用量漸漸增加；藥效中度且緩慢、價格比較貴
副作用 增加感染機會（鼻咽炎、上呼吸道感染等）、咳嗽、頭痛等…
💊 sitagliptin（januvia 100 mg／tab，佳糖維）
▶ 用法用量：100 mg，QD
▶ 劑量隨著腎功能調整：30＜ccr＜ 50 ml／min ➝ 50 mg QD；ccr＜ 30 ml／min ➝ 25 mg QD
💊 saxagliptin（onglyza 5 mg／tab，昂格莎）
▶ 用法用量：5 mg，QD
▶ ccr＜50 ml／min 或是併用強效的 CYP3A4 inhibitor：2.5 mg QD
▶ saxagliptin 可能會增加因為心衰竭而住院的風險
💊 linagliptin（trajenta 5 mg／tab，糖漸平）
▶ 用法用量：5 mg，QD
▶ 藥物主要從膽汁、腸道中排泄，肝腎功能不全的患者不需要調整劑量
💊 vildagliptin（galvus 50 mg／tab，高糖優適）
▶ 用法用量：50 mg，BID
▶ 併用［sulfonyurea］：50 mg，QD
▶ ccr＜50 ml／min 或是肝功能不全，不建議使用
SGLT2－inhibitor
機轉 減少腎臟對葡萄糖的再吸收，讓糖分直接從尿液中排出
▶ 抑制腎小管上的鈉-葡萄糖共同運輸蛋白（sodium－glucose co－transporter 2，SGLT2），降低腎臟回收葡萄糖的能力，糖分會隨著尿液排出體外
▶ 每天可以從尿液排出最多大約80公克的葡萄糖，相當於減少吸收200－300大卡的熱量，臨床試驗發現服用藥物六個月後可以降低糖化血色素大約0.6%，長期服用可以降低心血管事件
地位 可以當作使用［metformin］ 三個月後血糖值仍然沒有達標，加入的二線藥物
▶ 降低糖化血色素0.5－1%
▶ 發生低血糖的風險低、可以降低體重
副作用 尿糖增加會提高泌尿道、生殖道感染的風險
禁忌 腎功能不良（ccr＜30 ml／min）、懷孕婦女
▶ 不建議使用在服藥前 ccr＜45 mL／min 的病人、或是服藥後一直掉到 ccr＜45 mL／min 的病人
藥物警語 SGLT2－inhibitor 可能導致酮酸中毒，因為大量排糖的影響，身體內可以利用的糖份會減少，身體會改成分解體內的脂肪做為能量來源，脂肪分解過程中容易產生醛、酮、乳酸等酸性代謝物，可能就會引發酸中毒；如果病人服藥期間有異常疲倦、全身無力、過度口渴、呼吸急促、呼氣有水果酸敗味、噁心、嘔吐、食慾不振、腹痛、意識改變、持續昏睡等症狀，建議馬上停藥、就醫檢查
💊 empagliflozin（jardiance 10、25 mg／tab，恩排糖）
▶ 用法用量：10 mg QD，max 25 mg QD
▶ 服用恩排糖可以降低第二型糖尿病患，因為心血管疾病死亡、或是心衰竭住院的風險
▶ 剛開始使用恩排糖時（大約第一個月），腎功能會急速下降，不過不久後就會漸漸恢復，長期看藥物會改善患者的腎功能，延緩心血管疾病高風險族群發生腎病變的機率；如果有急性腎傷害的危險因子（服用ACEI／利尿劑／NSADI、或是慢性腎病變患者），服用［SGLT2－inhibitor］ 時要監控腎功能，特別在服用藥物的第一個月內要密切監控
－－－ 對體重有正向幫助的藥物
metformin 降低葡萄糖在腸道的吸收、對腸道生理的影響（腹脹、噁心、腹瀉、飽足感等，可以降低食慾）、增加胰島素的敏感性、影響脂肪組織的氧化和儲存等…
胰高血糖素樣肽 GLP－1 analoge，exenatide、liraglutide
GLP－1是一種腸泌素，會延遲胃排空速度、降低食慾 ➝ GLP－1受體作用劑可以降低體重
鈉-葡萄糖共同轉運器－2抑制劑 SGLT－2 inhibitor ，dapagliflozin、empagliflozin
抑制腎臟近端腎小管上的鈉-葡萄糖共同運輸蛋白第二型，抑制葡萄糖再吸收，過多的葡萄糖從尿液排出，降低葡萄糖吸收而降低體重
amylin 類似物 pramlintide
amylin和胰島素都是由胰臟β細胞分泌，【amylin】增加時會抑制升糖素、減緩胃排空、刺激飽食中樞，可以抑制食欲、降低血糖、降低體重
➪ 降低體重的程度排名：GLP－1受體作用劑（exenatide、liraglutide）大約3 kg ＞ metform 大約 2－2.5 kg ≒ SGLT2 inhibitor （dapagliflozin、empagliflozin）大約 2－2.5 kg ＞ pramlintide 大約 1.5 kg
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