大腦管理人的思想、運動、情緒、感覺，需要靠神經細胞間的神經傳導物質來傳遞這些訊息，其中多巴胺（dopamine）和乙醯膽鹼（acetylcholine）兩種神經傳導物質跟人的運動功能習習相關，當兩者濃度達到平衡時，可以維持人體正常的運動功能
巴金森氏症（parkinson’s disease） 是ㄧ種慢性、漸進性的神經退化性疾病，因為大腦中位於黑質的神經細胞退化，製造的多巴胺不足導致的疾病
👴 帕金森氏病、帕金森氏症
帕金森氏病 致病因還不清楚的退化性腦病，好發在老年人身上；病理是位在大腦深部的黑質核內，含多巴胺的腦細胞大量死亡，通常大約70%以上的黑質細胞死亡，才會出現臨床症狀
帕金森氏症 指的是次發性巴金森症狀，有特定的發病原因，因為服用抗精神病藥物、病毒性腦炎、腦外傷、神經毒物、其他腦部疾病（腦中風、腦瘤、水腦）伴隨的帕金森氏症狀
👴 病程分級
第一級 單側肢體有出現症狀，但是對生活幾乎沒有影響
第二級 雙側肢體都有問題，不過平衡可以保持正常
第三級 無法維持穩定的姿勢，例如轉身時會步態不穩
第四級 可以站立或是行走，但是有嚴重的活動困難
第五級 臥床或需要坐輪椅，需要旁人照料生活 ➝ 失能
👴 四大典型症狀
靜止性顫抖 resting tremor，典型顫抖以手、腳為主，身體在靜止狀態下的手部活動抖動最明顯，例如數銅板、剪指甲
▶ 肌肉完全放鬆時震顫可以減輕或消失、睡覺時震顫也會消失
▶ 情緒緊張時震顫會惡化
（resting tremor）
肌肉僵直
▶ 肘、腕關節的肌肉僵硬最明顯
▶ 關節可以察覺到像齒輪節奏性的阻力變化（齒輪狀僵硬）；嚴重者會呈現鉛管狀持續性僵硬，會有手指僵硬、扣鈕釦或繫鞋帶困難、走路時手臂擺動消失、轉身困難等…
動作緩慢 bradykinesia（dyskinesias 是異動症）
▶ 動作緩慢在動作起始時最明顯，例如從椅子起立、站立要起步、走路轉彎時特別困難、遲緩
▶ 眨眼動作減少、表情減少或僵硬、缺乏笑容 ➝ 面具臉孔
（有些帕金森氏病人幾乎沒有表情）
姿勢、平衡障礙 postural instability
頭頸軀幹雙肩逐漸向前彎曲，重心不穩，不容易保持平衡；走路時步伐小好像拖著腳走，呈現小碎步進行，有時後起步後會越走越快，像趕路一樣一直向前衝，有時候會因為剎不住而停不下來跌倒
👴 藥物治療 目前沒有藥物可以完全治癒，藥物主要是減輕巴金森氏症的症狀，像是運動困難、靜止顫抖、肢體僵硬等問題，改善生活品質
⟳ dopamine agonists
治療地位 效果雖然比左旋多巴差一點，但是沒有異動症或藥效波動等問題，使用在巴金森氏症早期的病人，可以延後使用左旋多巴的時間
▶ 除了單用在早期的巴金森氏症，也可以併用左旋多巴來降低左旋多巴的使用劑量，或是改善左旋多巴的藥效波動問題
副作用 噁心、姿態性低血壓、失眠、強迫性的行為等，年紀大的患者比較容易有幻覺、意識混亂等副作用
▶ 可能會出現無預警昏睡，在確定藥物對病人是否有昏睡的影響時，避免開車、操縱危險機械、從事危險活動
藥物分類
non－ergot 安全性、效果比較好
pramipexole mirapex 0.25 mg、1 mg、1.5 mg，樂伯克錠；mirapex PR 0.375 mg、0.75 mg、1.5 mg、3 mg、4.5 mg，樂伯克持續錠
ropinirole requil 0.25 mg，力必平膜衣錠；requil PD 2 mg、4 mg、8 mg，力必平持續膜衣錠
ergot 副作用大，臨床使用上受到限制，是二線用藥
pergolide celance 0.05 mg、0.25 mg，協良行錠
▶ 因為有心臟瓣膜損害的危險，美國在2007年回收下市，台灣衛生署目前仍在評估中；長期高劑量（＞3 mg／day）服用，可能增加心臟瓣膜病變的風險
其他藥物
apomorophine apo－go pen 10 mg／ml、3 ml／pen，帕特捷筆型注射液
⟳ levodopa
機轉 多巴胺（dopamine）無法穿越血腦屏障進入腦部，左旋多巴是多巴胺的前驅物，可以穿越血腦屏障，在腦內經由酵素轉換成多巴胺
▶ 左旋多巴在進入腦部前也會被周邊酵素（aromatic L－amino acid decarboxylase）轉換成多巴胺而減少進入腦部的量，可以合併服用酵素抑制劑「carbidopa、benserazide」，減少左旋多巴在周邊被酵素消耗，增加進入腦部的量，同時減少藥物對周邊組織的副作用
治療地位 巴金森氏症治療中最有效的藥物，可以改善巴金森氏症的運動困難、顫抖、肢體僵硬等症狀
副作用 異常動作、噁心、嘔吐、厭食、嗜睡、頭暈、頭痛等…
注意事項
▶ 富含蛋白質的飲食會與左旋多巴競爭在腸胃道的吸收，降低藥物效果，建議空腹服用；如果無法忍受噁心的副作用，只好選擇飯後服用
▶ 避免服用維生素B6的相關製劑，會增加左旋多巴的代謝
▶ 會有無害的汗液或尿液顏色變深
長期服用的併發症
藥效波動 藥效還在時病人的運動正常、藥效消失後，病人就會出現比較差的運動狀態（顫抖、僵硬、活動緩慢） ➝ 增加藥物服用頻率、選擇緩釋劑型藥物、併用輔助藥物（MAO－B inhibitor、COMT inhibitor），都可以改善藥效波動的情形
異動症 dyskinesias，藥效高峰時出現會不自主的顫動，通常是多巴胺過量造成
➝ 可以調低藥物劑量、併用amantadine，來緩解腦中樞過度刺激
藥物
levodopa／benserazide madopar 200／50 mg，美道普錠；madopar HBS 100／25 mg，美道普持續藥效膠囊
▶ 持續劑型的膠囊不可以打開、撥半、磨粉
（藥物包裝外觀）
levodopa／carbidopa sinemet 100／25 mg、200／50 mg，心寧美錠
（藥物包裝外觀）
⟳ 單胺氧化酶抑制劑 MAO－B inhibitor
藥理機轉 阻礙腦部的多巴胺被分解，延長多巴胺的作用時間，是治療巴金森氏症的輔助藥物
治療地位 單獨使用在早期巴金森氏症可以改善運動方面的症狀，延緩服用左旋多巴的時間；使用在晚期的巴金森氏症時，併用左旋多巴可以降低左旋多巴的使用劑量，延長左旋多巴的作用時間
副作用
▶ 年紀大的病人使用後容易出現異動症或是精神症狀（譫妄），因為腦內多巴胺的量增加所導致，這時候需要降低藥物劑量
▶ 噁心、姿態性低血壓、頭痛、失眠等…
藥物特點 治療劑量內，比起其他非選擇性的MAOI，比較不會因為併用富含酪胺酸（tyrosine）的食物，產生高血壓危機的副作用
乳酪效應 乳酪中有一種成分叫做酪胺酸，如果和某些藥物併用時會造成嚴重的致死性高血壓，因為這些藥物會抑制單胺氧化酶（monoamine oxidase），讓酪胺酸無法被代謝，大量進入循環系統造成潮紅，頭痛，血壓上升，寒顫等症狀
▶ 會抑制單胺氧化酶的藥物：MAOI、isoniazide（肺結核藥物）、linazolid（抗生素）
▶ 富含酪胺酸的食物：肝臟、酵母製品、紅酒、起司、乳酪、發酵食品、醃漬食品等…
藥物
selegiline parkryl 5 mg，巴可癒錠
⟳ 兒茶酚氧位甲基轉移酵素抑制劑 COMT inhibitor
藥物機轉 除了 aromatic L－amino acid decarboxylase，左旋多巴在周邊也會被「COMT」 酵素分解而失效，COMT inhibitor 可以抑制周邊或腸胃道中的COMT
治療地位 單獨使用COMT inhibitor 治療無效，需要併用左旋多巴（levodopa），延長左旋多巴的作用時間
藥物
entacapone comtan 200 mg，諾康停錠
使用左旋多巴治療時可以合併 entacapone 200 mg，每天上限劑量2000 mg（十顆）
tolcapone 因為嚴重肝毒性副作用，服藥前六個月內，病人需要定期監測肝功能
⟳ 抗乙醯膽鹼 anticholinergic agent
藥物機轉 乙醯膽鹼和多巴胺為蹺蹺板式平衡（乙醯膽鹼的量少，多巴胺的量就多）；如果巴金森氏症病人出現顫抖、肌肉僵直等症狀，可以服用抗乙醯膽鹼藥物來改善
副作用 口乾、便秘、視力模糊、排尿困難、記憶減退、意識混亂等，年紀大或是有認知障礙的病人，比較無法忍受這類的藥物
藥物
biperidine akineton 2 mg／tab，安易能錠
2 mg TID－QID，劑量因人而異，最高劑量16 mg／day
（藥物包裝外觀）
trihexyphenidyl B.H.L. 5 mg／tab，顫立靜錠
（藥物包裝外觀）
⟳ amantadine
藥物機轉 一種抗病毒藥物，作用在巴金森氏症上的機轉不明，但是可以改善輕微的顫抖、僵直、運動障礙等症狀
地位 單獨使用治療初期的症狀或是併用其他藥物，需要48小時才可以開始產生作用
用法用量 依腎功能調整服藥頻次
副作用 失眠、口乾、噁心、頭暈、姿勢性低血壓、情緒低落、幻覺等，症狀都比較輕微
藥物
amantadine PK－Merz 100 mg／tab，麥斯克錠
－－－ 治療帕金森氏症的藥物
👴 不同症狀的治療指引 先區分要治療的症狀是靜顫（tremor）、動作緩慢（bradykinesia）、運動障礙（postural instability）
治療靜顫
－－－ 病患＜60歲
一線用藥 dopamine agonist ➝ pramipexole、ropinirole、rotigotine
▶ 副作用：姿勢性低血壓、嗜睡、幻覺、噁心、衝動控制障礙（impulse control disorders：購物強迫症、病態性賭博、暴食、性慾亢進等…）
其他用藥 anticholinergic drug、β－blocker（propranolol）
－－－ 病患＞60歲
服用levodopa：levodopa＋carbidopa、levodopa＋benserazide，藥物對巴金森氏症有全面性的改善，不過不建議太早使用，因為服用藥物一段時間（大約5－12年），會開始產生以下情形
▶ wearing－off：藥效減弱、藥效期縮短
▶ on－off 現象：藥效一消失，病患的運動功能就馬上消失而無法移動肢體
這是因為神經元慢慢退化，內生性多巴胺的儲存量和合成量越來越少，患者變得更依賴外來補充的 levodopa，levodopa 的半衰期很短，大約一小時，併用 carbidopa、benserazide 可以延長到1.5小時，不過藥效一過患者就會有off的狀況 ➝ 併服 dopamine agonist／COMTI／MAOB－I、或是服用三合ㄧ藥物 carbidopa＋levodopa＋entacapone（stalevo）來改善這個狀況
（三合一藥物，stalevo）
▶ dyskinesias（異動症）：藥效高峰時會發生（多巴胺過多），會出現運動不協調、痙攣、不規則的笨拙動作 ➝ 降低藥物劑量、併用amantadine
▶ 使用大約12年後，可能會有認知衰退的情形
運動遲緩 MAOBI、dopamine agonist、levodopa
姿態不穩 MAOBI、amantadine、dopamine agonist、levodopa
👴 新藥介紹
rotigotine neupro transdermal patch 2、4、6、8 mg／24 h，紐普洛穿皮貼片劑
機轉 non－ergot dopamine agonist
用法用量 有四種不同劑量的貼片，先使用低劑量的貼片，慢慢加劑量上去直到合適的劑量
每天貼一次
▶ 輕中度肝功能不全、腎功能不全患者：不用調整劑量
▶ 使用貼片時仍然可以泡澡（非熱水澡）、淋浴、游泳；但是如果貼片脫落，當天再補貼一張新貼片，隔天的固定時間（不是換上新貼片的時間）換上新貼片
▶ 如果忘記更換貼片，應該在一天中剩下的時間裡換上一張新貼片，隔天的固定時間（不是換上新貼片的時間）再換上新貼片
不建議使用族群
▶ 對成分過敏者：貼片含有亞硫酸鹽（sodium metabisulfate），氣喘患者對亞硫酸鹽可能比較敏感，如果使用時有呼吸或吞嚥困難時，立即撕下貼片並就醫
▶ 懷孕、授乳者、計畫準備懷孕者
▶ 氣喘病患
注意事項
▶ 可能有無預警昏睡，會在治療期間的任何時間發生，使用貼片期間不要駕駛、操作機器、或是進行其他危險的活動
▶ 熱源可能會讓過多的藥物從紐普洛貼片穿透皮膚，貼貼片期間不要在黏貼處使用加熱墊、泡熱水澡、洗三溫暖、直曬太陽等…
▶ 為了避免灼傷皮膚，進行核磁共振造影（MRI）或是心臟電擊前，應該要移除貼片
交互作用
貼紐普洛貼片時避免喝酒，會跟酒精有交互作用，增加睡意或是突然昏睡的機率 ➝ 酒精＋rotigotine
貼片使用方法
黏貼時機
▶ 打開包裝後馬上使用
▶ （每天相同時間更換貼片）黏貼24小時後移除貼片，新貼片盡量貼在不同的皮膚部位
黏貼位置
▶ 潔淨、乾燥、平整、沒有損傷的皮膚表面，可以選擇腹部、股部、臀部、側腰部、肩部、上肢
▶ 如果需要將貼片貼在有毛髮的部位，必須先將毛髮刮除乾淨
▶ 避免14天內重覆在同一個部位黏貼貼片
如何黏貼（重要！）
每片貼片單獨包裝在一個密封袋中，不可以將貼片儲存在密封袋以外的地方，也不可以將貼片切割成面積較小的貼片
如何移除
▶ 將貼片對折丟棄 ➝ 黏貼面對折互黏
▶ 黏貼處可以用肥皂和清水搓洗，移除殘留於皮膚上的黏性物質，不可以使用酒精或其他溶劑（去光水），可能會造成皮膚發炎
副作用
▶ 噁心、嘔吐
▶ 進行正常活動時突然入睡
▶ 姿勢性低血壓
▶ 昏厥
▶ 幻覺：年長者產生幻覺的機會比較高
▶ 強迫性行為改變或是難以控制的強烈慾望：賭博過度、性慾提高、重覆無意義動作等…
▶ 黏貼部位副作用：紅、腫、癢
👴 病患照顧
家庭擺設、安全設施
▶ 佈置簡單，走道上不要有椅子或是茶几等障礙物
▶ 常用物品要放在容易拿到的地方，不要放太高、太低、太角落
▶ 患者最好坐在有垂直靠背和扶手的椅子上
▶ 避免有銳角的家具，並且在廁所、廚房加設扶手和防滑墊
▶ 床鋪的高度要適合起臥、床最好靠牆、床舖不可以太軟、床邊要加裝扶手等
穿著
▶ 不要穿需要繫鞋帶的鞋，改用魔鬼氈沾黏的鞋子
▶ 衣服或是配件設計成容易穿著、清潔、行動的款式
飲食
▶ 用餐時使用湯匙，食物比較不易散落
▶ 如果有吞嚥上的困難，將食物切割小塊或是磨碎後再食用
▶ 湯或飲料不要盛太滿，避免病人手抖時濺出
▶ 選擇容易吞嚥的軟質食物
日常活動
▶ 使用電動牙刷和電動刮鬍刀，牙刷柄或刮鬍刀可以包上海綿比較容易拿取
▶ 杯子可以綁上橡皮筋比較好拿
▶ 肢體僵硬時，洗溫水澡或是按摩可以改善
▶ 每天維持規律運動習慣，預防關節變硬或是攣縮
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