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愛滋患者常見併發症

 

特定惡性腫瘤 HIV及特定的惡性腫瘤之間的連結已廣為人知

卡波西氏肉瘤、(高度)侵襲性的非何杰金氏淋巴瘤、侵襲性子宮頸癌等三種惡性腫瘤,如果出現在HIV感染者身上,即可以定義病患為AIDS

HIV感染病患也有較高的機會得到其他的惡性腫瘤,包括何杰金氏淋巴瘤(Hodgkin's lymphomaHL)、侵襲性肛門癌、肺癌、肝癌及皮膚癌等…

廣泛使用雞尾酒抗病毒療法之後,在HIV感染族群中,卡波西氏肉瘤及非何杰金氏淋巴瘤的發生率明顯下降,指出這些癌症與HIV造成的免疫系統崩潰息息相關

卡波西氏肉瘤Kaposi's sarcomaKS

分類   KS不代表有HIV感染,也跟第八型人類皰疹病毒有關

* AIDS related KSAIDS患者最常出現的腫瘤,KS出現時病患的CD4淋巴球數常常少於200 cells/μl

* EndemicHIV流行前就有,主要在撒哈拉以南的非洲

* Organ transplant-associated:器官移植的人身上發生率提高,可能和免疫抑制有關係

* Classic:主要出現在地中海或中東歐裔的老年男性,病灶主要出現在下肢(腳底腳踝有深藍深黑色斑塊),病程緩慢容易被忽略,之後可能蔓延到淋巴系統與內臟器官,如果侵犯淋巴腺或靜脈,會導致水腫

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常見表現 (AIDS related KS) 可以出現在身體上各個地方,但皮膚病灶是最常見且最一開始的表現:皮膚或口腔黏膜上的紫紅色斑塊

治療

HAART(最重要) 部分患者在給予HAART後就能緩解,但其他患者還是需要合併局部症狀治療或系統性化療

局部症狀治療 局部打化療或干擾素、局部放射治療等…

系統性化療 通常是用在比較後期的KS或進展快速者,例如廣泛皮膚侵犯(>25個病灶)、對局部治療無效、內臟侵犯等…
 

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傳統化療藥物 doxorubicinbleomycinvinca alkaloidetoposide。合併前三者的ABV處方是90年代初期的標準治療,腫瘤反應率約23%~45%

新化療藥物 liposomal anthracyclinepaclitaxel

liposomal doxorubicin  效果優於傳統ABV處方,毒性較低

* liposomal doxorubicin 跟其他化療藥物合併治療在一些小規模的比較上並沒有增加好處,所以單獨使用liposomal doxorubicin是大多數地區對KS使用化學治療的一線藥物,臺灣健保也已核准給付

* paclitaxel 在 anthracycline 治療失敗的病患仍然有一定療效,目前常放在 liposomal anthracycline 之後使用,健保核准作為二線治療用藥

 

侵襲性子宮頸癌invasive cervical cancer) 侵襲性子宮頸癌跟人類乳突病毒感染相關。因為免疫系統破壞,病毒不容易自動消失或需要較久的清除時間,病程進程較快, 一旦有子宮頸癌前病變,進展為癌症的速度也較一般婦女快

臨床表現跟一般婦女罹病時類似,但臨床分期常較為後期,病理上較為惡性,預後較差而容易復發

建議女性HIV感染者定期每半年至一年做一次抹片檢查,如果確診有癌前病變或有癌症病灶,治療跟一般婦女罹病者相同

 

肺囊蟲肺炎 (Pneumocystis jiroveci pneumonia)

前言 一種肺囊蟲引起的肺部感染,常見於早產兒、患有慢性疾病、營養不良的嬰兒;成人常見於使用免疫抑制劑或HIV感染者而導致後天免疫不全的病人身上

* HIV病患大部份發生在CD4<200的時候

症狀 主要以發燒、慢性乾咳、漸進性呼吸困難、胸悶等症狀來表現,極少數的病患可能產生非肺部的病灶

人類感染途徑 傳染途徑仍然不清楚,原本理論是潛伏在人體的肺囊蟲當人的免疫系統有問題才發病,不過近年來越來越多的證據顯示人與人之間的傳播是導致新感染發生的主要模式;另外從環境中感染也是可能的,不過尚不清楚

預防保健

* 感染HIV的病患如果CD4<200必須服用預防藥物:TMP-SMX,如果對TMP-SMX過敏可以使用dapsonepentamidine噴霧劑。另外已經感染的病患在治療後也必須繼續服用預防劑量(次級預防),直到使用HARRTCD4>200才可以停藥

* 改善一般免疫功能或提高針對病原體的免疫力:major surface glycoprotein

* 免疫功能不全或受損者避免直接觸感染肺囊蟲肺炎病患

藥物治療

trimethoprim-sulfamethoxazole(首選)

* 劑量: TMP 15 mg/kg/dSMX 75~100 mg/kg/dPO or IV in 3or 4 doses × 21d 

不過磺胺類對有些人可能會有嚴重過敏反應,替代藥物如下

primaquine Plus clindamycin

* primaquine30 mg base PO daily × 21d 

* clindamycin600 mg IV q8h × 21d or 300~450mg PO q6h × 21d

trimethoprim Plus dapsone

* Trimethoprim5 mg/kg TID × 21d

 Dapsone100 mg QD 

pentamidine 4 mg/kg IV daily × 14-21d  

atovaquone  750 mg bid × 21d

嚴重的病患還需要同時給予類固醇

 

愛滋病毒感染合併B型肝炎

HIVHBV皆藉由血液及體液感染,兩者感染族群也相同,因此HIV盛行率高的地區也有較高的HBV盛行率。國外HBV感染大多是成年人藉由輸血、靜脈注射、性行為感染,國內HBV感染大部分來自於母子垂直感染或嬰幼兒時期水平感染

HBV患者合併HIV感染時,自發性HBs抗原及HBe抗原陰轉的機會較低,而且進展至肝癌或肝硬化的速度比沒有HIV感染者快

治療指引 治療HIV/HBV感染時分成幾種情況

需要治療HIV

治療HIV為主,可以考慮使用 tenofovir + emtricitabinetruvada 舒發泰)、tenofovir + lamivudine 為主的NRTI骨幹做為起始合併治療,治療前如果檢查HIVHBV具有lamivudine的抗藥性時,可以加入 adefovir 10 mg QD 或 entecavir 1 mg QD 治療

同時治療HIV、HBV的藥物

* NNRItenofoviremtricitabinelamivudine

* 不建議雞尾酒療法中單用NRTI治療HIV + HBV感染,以免發生HBV抗藥性,考慮使用tenofovir + emtricitabinetenofovir + lamivudine合併療法

不需要治療HIV,需要治療HBV

* 建議使用 adefovir 10 mg QD

* 干擾素Pegylated IFN-αQW治療48週也可以考慮,但角色不明。如果感染者已經有肝硬化時,不建議給予Peginterferon alfa-2

* 不建議entecavir單純治療HBV,可能會引起HIV發生M184V抗藥性突變

健保規定 adefovir(hepsera 10 mg)entecavir(baraclude 1.0 mg)給付於曾經使用lamivudine(zeffix 100 mg)entecavir(baraclude 0.5 mg)telbivudine(sebivo 600 mg)治療B型肝炎出現抗藥株,得以原先治療藥物再加上adefovir進行合併救援治療三年或改用entecavir 1.0 mg(僅限於lamivudine產生抗藥性的病人)單一藥物治療三年

 

愛滋病毒感染合併C型肝炎

治療指引 HIV合併HCV感染需要考慮治療C肝,治療時機為

* CD4 < 350 cells/μl 此時治療C肝的效果很不理想,最好先服用雞尾酒療法把CD4提高到350以上,再治療C肝

* CD4 > 350 cells/μl 可以單純治療C肝,也可以同時治療HIV和C肝,或先治療HIV再治療C肝,都是可以的選擇

藥物選擇(同時治療)  長效型干擾素 SC QW + ribavirin PO BID 治療C肝

如果使用三合一抗HIV療法的處方要避免ddId4T,因為與ribavirin的交互作用,可能造成乳酸中毒及肝代償失調盡量不要使用zidovudine,和ribavirin會加成貧血的副作用

 

愛滋病暴露前口服投藥指引 (PrEP)Pre-Exposure Prophylaxis

定義 利用處方藥物對未感染HIV病毒的人群,進行愛滋感染預防手段。這種療法必須先確定投藥者並未感染HIV(因為只有服用truvada是不足以完成治療的),此種預防措施是針對對病毒呈現陰性反應但被認為具有被感染高風險的人,投藥者一旦開始投藥,應該每天規律服用,才有機會大幅降低病毒的感染機率

補充  暴露後預防性投藥(post-exposure prophylaxisPEP),是針對發生有風險的性行為之後,在72小時內服用28天的抗病毒藥物,以渡過(假如)病毒存在於體內複製,進而造成感染的時間

以上兩種預防性投藥的目的,都是希望讓人體內擁有相當藥物濃度,降低感染的風險

治療藥物  truvada(tenofovir 300 mg+emtricitabine 200 mg)QD

 國外研究證據指出,TDF的藥物濃度在直腸組織高於女性陰道,因此推估肛交接受方連續每日服用藥物至少一週才能產生保護效果,至少每日服用藥物三週才能保護女性

事先檢查項目   使用PrEP前,建議檢查的檢驗項目

* 人類免疫缺乏病毒檢驗:必要檢驗項目,PrEP僅適用於非HIV感染者。如果已經感染,使用PrEP容易產生抗藥性而導致治療失敗

* 腎功能檢驗:如果Ccr<60 mL/min,不建議使用 PrEP

* 尿液相關數值檢查:腎功能惡化為TDF/FTC的副作用之一

* B、C型肝炎檢驗

* 性病檢驗:因為PrEP無法預防其他性傳染病,必須檢驗是否還有其他性傳染病,如梅毒、淋病、披衣菌感染等…

* 懷孕檢驗:藥物對胎兒的影響的研究報告相當有限

在投藥後每三個月、半年、一年應該定期追蹤檢驗特定的實驗室檢驗項目,評估用藥後的臨床表現

如何取得   愛滋病抗病毒用藥為感染科專科醫師開立,如果有需要使用PrEP的民眾,可以到醫院感染科門診掛號,進行適用性、風險行為評估,經諮商與衛教、相關實驗室檢驗後,才可以開始給予預防性用藥

目前暴露前預防性投藥為自費項目,必須年滿18歲且符合使用PrEP條件,每個月藥品費用約為一萬多,可以於各縣市愛滋病指定機構洽詢:特定的社區藥局會提供抗愛滋病用藥與專業衛教諮詢;學會網站提供衛教短片

 

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