「精神分裂症（schizophrenia）」是一種慢性、嚴重的失能性腦部障礙，患者可能會有幻聽、認為別人可以看出自己的心思，並且控制自己的思維、或是覺得別人會傷害自己，會讓患者感到恐懼、退縮、極度激動；患者有時候會連坐幾個小時一動也不動或是不說話；有些患者外表看起來和正常人沒有什麼太大的差別，直到開口說出自己的真實想法才會看出患病的端倪
➡ 因為這些症狀，讓不了解疾病的人感到病患是一顆不定時炸彈，再加上「精神分裂症」這個病名本身就很有震懾性，很容易替病友貼上標籤，導致許多人即使有症狀，也不敢就醫協助，深怕被異樣的眼光看待，導致病友無法接受妥善的治療，因此精神醫學會在2014年將「精神分裂症（走入歷史）」正名為「思覺失調症」，根據日本研究，正名後願意求醫的人數有上升的情況，另外「失調」兩個字也表示疾病有恢復的可能性
有效的治療可以緩解思覺失調症的諸多症狀，可惜部分患者終身可能還是要面對一些殘餘症狀，因此及早治療、效果越好
😱 臨床症狀
正性症狀 異常的想法、異常的感覺、動作障礙，正性症狀可能會來來去去，有時候很嚴重，有時後難以察覺，取決於患者是否正在接受治療
幻覺 可以看到、聽到、聞到、感覺到其他人不能看到、聽到、聞到、感覺的東西…
▶ 聲音是最常見的幻覺
錯覺 一種錯誤的個人信念，就算別人告訴患者觀念是錯誤的、不合邏輯的，他們也不會改變這種觀念
▶ 最著名的就是被害幻想症（總是認為別人要傷害自己）
思維障礙 因為思想混亂，患者很難組織出自己的思想或是用邏輯的方式來連接；有些患者甚至會突然中斷思想，陷入「當機」的狀態
行為障礙 舉止笨拙不協調、做出一些不自主的動作（扮鬼臉）等，有些患者會一直重複某些動作，嚴重的情況下可能會引起緊張症（無法動彈、對外界刺激毫無反應的狀態）
負性症狀 某些能力缺失或是降低，負性症狀沒有正性症狀明顯，病患常常被誤認為懶惰或是憂鬱
▶ 情感平淡：面部表情單一、聲音單調
▶ 對生活缺乏樂趣
▶ 行動力降低、很少發言，就算被迫與人進行互動時也是一樣
認知症狀（認知缺陷） 注意力下降、部份記憶喪失、負責規劃和組織事情的執行力出現問題，認知缺陷也很難被認定為思覺失調症的一部分，卻是正常生活的最大障礙
😱 流行病學 精神病症狀通常出現在青春期晚期到20多歲的男性、25－30多歲的女性，疾病很少在青春期前發生，男女生發生精神分裂症的比例相等，世界上各地各種族的發生機率也相似
😱 疾病藥理學
精神分裂症在2014年正名為思覺失調症，可能是由多重因素所造成，科學家們尚未全盤了解，可能和遺傳、環境、神經傳導物質的失調相關；目前對於神經傳導物質的假說為多巴胺系統失調假說，因為腦中多巴胺（dopamine）過度活化導致疾病的發生
▶ 阻斷多巴胺作用的藥物可以減輕思覺失調症症狀，阻斷多巴胺作用的藥物會導致與巴金森氏症相似的副作用
▶ 治療思覺失調症的藥物結構與多巴胺相似，可以完全阻斷多巴胺接受器的作用
▶ 思覺失調症的高危險群（兒童），腦波形式與成人的思覺失調症患者雷同，藉著多巴胺接受器阻斷藥物的作用，可以減少異常的腦波
😱 抗精神病藥物 大方向的了解一下這些藥物的分類、副作用、適應症等
適應症
▶ 原發性精神病：思覺失調症
▶ 其他原發性或是續發性症候群，如果有合併精神病症狀時；癡呆或譫妄患者合併有激動及行為干擾時
▶ 躁鬱症，在急性期或穩定期可以作為輔助的情緒穩定劑
▶ 吐雷氏症候群、止吐等…
藥物大分類
典型（第一代）
機轉 對 dopamine－「2」receptor 有高度親和力，拮抗多巴胺很長一段時間，適當劑量下療效都差不多，差異在藥效強度、副作用
低藥效強度藥物（CPZ、chlorpromazine）的鎮靜、姿勢性低血壓、抗膽鹼副作用比較強，EPS（錐體外症候群）比較弱；高藥效強度藥物（haloperidol）則相反
地位 控制正性症狀，卻容易造成椎體外徑症候群（EPS）
▶ 椎體外徑症候群：身體的運動系統受到干擾導致無法正常靈活作用，會有肌肉張力異常、類巴金森氏症、肢體僵硬、靜坐不能等症狀
非典型（第二代）
定義
▶ 治療精神症狀的有效劑量下，很少（或是不會）產生椎體外症候群、或是其他運動相關的副作用
▶ 很少（或不會）升高【泌乳激素】 ➝ risperidone 是例外
▶ 明顯減少精神分裂症的正性、負性症狀 ➝ 第一代藥物對負性症狀緩解，比較沒有顯著效果
▶ 和傳統抗精神病藥物相比，有高比例的5－HT2／D2拮抗作用 ➝ 只有這項而沒有前三項特色的藥物：serotonin－dopamine antagonist，例如 loxapine
機轉 對多巴胺受體還是有親和力，不過比第一代藥物微弱和鬆散；對於其他神經傳導物質的受體也有親和力（血清素、腎上腺素受體），不過其他神經傳導受體的作用，似乎沒有相關的治療效果，反而跟副作用相關，例如體重上升、代謝症候群
地位 和第一代藥物最大的區別，錐體外症候群（EPS）、遲發性不自主運動（TD）、內分泌相關副作用比較少，除了正性症狀，對負性症狀、認知功能缺陷可能也有治療效果
第三類藥物－多巴胺穩定劑 aripiprazole
機轉 partial D2 agonist，與受體結合的時間很長，卻只有作用在受體僅僅30%的程度，有點占著茅坑不拉屎，偶爾又拉一下的概念
多巴胺穩定劑觀念
▶ 當多巴胺濃度太低時，維持或促進多巴胺的神經傳導 ➝ 控制負性、認知相關症狀
▶ 當多巴胺濃度太高時，會降低多巴胺的神經傳導 ➝ 控制正向症狀
😱 典型藥物介紹
結構
Phenothiazine：chlorpromazine（wintermine，穩他眠）、triflupromazine、fluphenazine
Thioxanthenes：thioridazine
Dibenzoxazepines：dihydroindole、diphenylbutylpiperidine
Butyrophenones：haloperidol
副作用
阻斷多巴胺 高效價的藥物副作用最嚴重
（dopamine antagonist➝DA）
錐體外徑症狀群 靜坐不能、肌肉緊張異常、巴金森氏疾病
▶ 靜坐不能：患者會不斷的將重心從一隻腳換到另外一隻腳上，在室內走來走去，根本無法坐著，內心無法放鬆而不停的改變姿勢等
服藥後的2－3天就可能會出現，通常在第5天後才會發生，靜坐不能會讓病患躁動不安，不過別誤認為病情惡化而擅自加重藥物劑量，否則靜坐不能會更明顯
▶ 急性肌肉失張：快速出現（服藥3天內就會發作），患者會感覺到肌肉持續痙攣，通常發生在軀幹、頭部、脖子，讓患者不由自主的扭曲身體 ➝ 患者背部肌肉會收縮僵硬成弓形、脖子扭曲、眼球向上吊、舌頭吐出、喉部肌肉痙攣等…
－ 年輕男性比較容易出現急性肌肉失張的副作用
▶ 類巴金森氏症：肢體僵硬、動作緩慢、小碎步行走、顫抖、面無表情等，通常先出現的症狀是手部震顫、表情變少，症狀會持續存在，直到降低藥物劑量後才會漸漸消失
治療方式 增加多巴胺的量
▶ 停用或是降低藥物劑量
▶ 併用抗膽鹼作用劑（乙醯膽鹼和多巴胺的濃度呈現翹翹板平衡）：trihexylphenidyl、biperidine
▶ 加上多巴胺促進劑：amantadine
▶ 使用「benzodiazepine」單純緩解症狀，完全不會影響多巴胺的量
遲發性不自主運動 長期服藥可能會發生，主要發生在嘴巴、舌頭、下巴、四肢、頸部、軀幹的動作（幾乎全身啦=_=），病人不斷做出咀嚼狀、舌頭重複吐出、鼓嘴、眨眼、做鬼臉、重複聳肩、軀幹搖擺、手指腳趾不規則性抽動等…
（可以觀察到病患不斷吐舌頭、眨眼、扮鬼臉等）
治療方式 目前沒有有效的治療方式，最好的做法就是在有效劑量下，服用低劑量藥物，避免發生相關副作用
內分泌障礙
▶ 影響下視丘，造成性慾減低、食慾和飲水需求量大增
▶ 多巴胺濃度降低，會增加【泌乳激素】：造成乳汁異常分泌、停經、性功能異常
抗膽鹼作用 口乾、視力模糊、便秘、小便困難、心電圖傳導障礙等…
阻斷組織胺 體重增加、嗜睡
阻斷 alfa－receptor 姿勢性低血壓、射精困難
降低痙攣閥值 大部分抗精神病藥物都會增加癲癇發作的危險性，與劑量呈現正相關
😱 非典型藥物介紹
藥理分類
serotonin－dopamin antagonsit（SDAs）： risperidone、ziprasidone
神經多重受體作用劑類（MARTAs）：clozapine、olanzepine（zeprexa，金菩薩）、quetiapine（seroquel，思樂康）、zotepine
選擇性 D2D3 receptor antagonist：amisulpride
partial dopamine receptor agonist／serotonin 1A receptor agonist／serotonin 2A receptor antagonsit：aripiprazole（abilify，安立復）
副作用
阻斷多巴胺
錐體外徑症候群 第二代藥物比較少靜坐不能、急性肌肉失張、類帕金森氏症等副作用
▶ risperidone 隨著劑量增加，副作用會比較明顯；ziprasidone、olanzepine 在超高劑量下才可能發生
泌乳激素增高、性功能障礙
▶ risperidone 最明顯
非多巴胺作用 非典型藥物因為作用在多重受體，比起典型藥物，有比較明顯的抗膽鹼作用、抗組織胺作用
鎮靜 clozapine 鎮靜作用最強
姿勢性低血壓 α1受體拮抗作用相關，如果緩慢調高劑量，大部分病人可以耐受
體重增加
▶ clozapine、olanzepine 比較明顯，zotepine 次之，其他藥物不是很輕微就是根本沒影響
血糖和三酸甘油脂異常、糖尿病形成 和體重增加的傾向相似
抗膽鹼副作用 口乾、便秘、排尿困難、視力模糊、意識混亂、譫妄等副作用容易出現在MARTAs
▶ clozapine＞olanzapine＞quetiapine＞risperidone，抗膽鹼副作用對老人影響比較大
心電導障礙 SDAs 較明顯，ziprasidone 危險性最高，有心律不整或是猝死的案例
顆粒性白血球下降 clozapine 的發生率是1%，病人如果有發燒、喉嚨痛、排尿灼熱等症狀，建議就醫檢測白血球數目
其他
▶ clozapine：唾液分泌過多
▶ quetiapine：可能引起白內障，服藥前後六個月需要做眼科檢查
😱 藥物個論
clozapine clozaril 25、100 mg／tab
機轉 MARTAs，和 dopamine、serotonin、α－adrenergic、histamine、muscarinic receptors 都有親和力 ➝ 作用雜
劑量 低劑量 25－50 mg 開始使用，最大劑量為 600 mg／day
腸蠕動功能障礙 醫師處方含「clozapine」藥物時，劑量調整幅度不宜過快，留意腸胃道相關症狀，中文仿單加註「曾經引起缺血性腸症（Ischemic Bowel Disease）並且致死的病例，要注意使用劑量」 ➝ clozapine 造成的胃腸蠕動減緩症，可能導致腸阻塞、腸缺血、壞死、腸穿孔、毒性巨結腸、相關吸入性肺炎等…
風險因子
▶ 高劑量
▶ 併用抗膽鹼藥物，因為抗膽鹼藥物本身就會減緩腸道蠕動
▶ 併用 CYP1A2 inhibitor
▶ 發燒
▶ 曾經做過腸切除手術、胃腸有病變、便秘病史
衛教 用藥期間如果出現劇烈腹痛、嘔吐、食慾不振、全身無力等症狀，應該立即回診檢查
其他副作用 唾液量變多、顆粒性白血球下降（罕見）、鎮靜、體重增加、抗膽鹼副作用、姿勢性低血壓、誘發癲癇等…
olanzapine zyprexa 5、10 mg／tab，津普速口溶錠，俗稱金普薩
（津普速口溶錠）
機轉 MARTAs
適應症 思覺失調症和其他明顯有正（負）性的精神疾病、雙極性精神失調的躁期／混合型／鬱期（olanzapine＋fluoxetine）發作
劑量（思覺失調症）
成人：初始劑量 5－10 mg QD；維持劑量 10－20 mg QD，最大劑量 20 mg／day
口溶錠用法 藥物放到口中後會迅速崩散在唾液中，是一種容易吞服的劑型，也可以將藥物溶解在整杯水或是飲料中再吞服
▶ 柳丁汁、蘋果汁、牛奶、咖啡都可以，但是酒精不行
方便性
▶ 一天服用一次，病患服藥容易
▶ 進食或是空腹吃藥，都不會影響藥物的吸收
▶ 不需要定期抽血檢查
▶ 和其他藥物的交互作用低
副作用 體重增加，也會有鎮靜、抗膽鹼、姿勢性低血壓等副作用
FDA olanzapine 會導致罕見、嚴重的皮膚反應，服用藥物後如果有發燒、皮疹、淋巴結腫大、臉腫脹等症狀，應該馬上就醫檢查
quetiapine seroquel 25、100、200、300 mg／day，思樂康膜衣錠；seroquel XR 50、200 mg／day，思樂康持續性藥效錠
機轉 MARTAs
適應症 思覺失調症、雙極性精神疾病的躁症／鬱症／混合型發作
劑量（思覺失調症） 一天服用兩次，可以空腹或是併服食物
▶ 成人：第一天50 mg（25 mg BID），第二天100 mg（50 mg BID），第三天200 mg（100 mg BID），第四天300 mg（150 mg BID），劑量逐漸調整到300－450 mg／day，依臨床反應和對藥物耐受性，劑量範圍通常在150－750 mg／day
▶ quetiapine 不適合使用在＜18歲的病患
交互作用
▶ quetiapine 與 CYP3A4 inducer（carbamazepine）併服，可能會大大降低血中濃度，可能要服用比較高的劑量
▶ quetiapine 與強效 CYP3A4 inhibitor（azole、macrolides、PI）併服，quetiapine 血中濃度可能會顯著提高
特點
▶ 相較於其他的MARTAs，抗膽鹼副作用比較少
▶ 可能會引起白內障，服藥前和服藥後的六個月，需要進行眼科檢查
aripiprazole abilify 5、10、15、20、30 mg／tab，安立復錠
機轉 partial dopamine receptor agonist／serotonin 1A receptor agonist／serotonin 2A receptor antagonsit
適應症（常見）
▶ 成人和青少年（13－17歲）的思覺失調症
▶ 成人和兒童（10－17歲）的雙極性精神疾病的躁症／混合型發作（沒有鬱期發作的適應症），可以單獨服用，或是併用情緒穩定劑（鋰鹽、valproate）
劑量（思覺失調症） 不用依照肝腎功能調整劑量
▶ 成人：10－15 mg QD，max 30 mg／day
▶ 青少年（13－17歲）：目標劑量10 mg QD
FDA 服用這個藥物，可能會出現無法控制的賭博、性行為、購物、暴食等行為，這些無法控制的衝動在降低劑量或是停藥後，就會逐漸停止，部分患者再次服藥後又會出現強迫行為，建議醫療人員在治療期間，要特別詢問病人的衝動行為是否出現或是變嚴重，衛教病人或親屬如果覺察到相關症狀，立即告知醫師，考慮降低劑量或是停藥
補充 除了aripiprazole，可能引起強迫行為的藥品：bromocriptine、entacapone、levodopa／benserazide、pramipexole、ropinirole、rotigotine、selegiline
haloperidol haldol 5 mg／tab，好度錠 ➝ 不是思覺失調症的一線用藥
機轉 強效的 dopamine receptor antagonist，沒有抗組織胺、抗膽鹼作用 ➝ 典型的強效藥物
適應症 躁病、神經病狀態、嘔吐噁心、攻擊性與破壞性的行為障礙、舞蹈病
副作用 錐體外徑症狀、僵直、震顫、遲發性的運動困難、面部不自主運動、胃腸道不適；其他的鎮靜、抗膽鹼、姿勢性低血壓副作用比較少
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