更年期是婦女從有生殖能力的階段逐漸進入到無法生育的時期，這個過渡時期長達數年之久，有些人幾乎沒有什麼症狀，有些人症狀嚴重到影響生活品質，這篇文章就來探討更年期的原因、會出現的症狀、要如何治療、日常生活的注意事項等...
♀ 生理機轉
認識荷爾蒙 有四種荷爾蒙在月經週期個別扮演不同的角色
► 濾泡刺激素（FSH）：促進卵巢內的濾泡成熟
► 黃體生成素（LH）：月經週期中，濃度突然上升可以刺激排卵，排卵後促進卵巢內黃體的生成，而黃體會分泌黃體素
► 雌激素：維持女性性徵、促進女性生殖器官成熟、刺激造骨細胞而維持骨質、刺激子宮內膜細胞增生
► 黃體素：維持子宮內膜的厚度（不會讓雌激素過度增生內膜），幫助胚胎細胞著床；減少子宮收縮，具有安胎的效果
認識經期週期 從正常的月經週期到停經，並不是像關水龍頭一樣是一瞬間的事情，中間會有一段過渡時期
生殖年齡晚期 女性平均從40歲開始進入生殖年齡晚期，雖然還是會有月經週期，但是濾泡期變短，從原本的14天縮短為10天左右，黃體期分泌的黃體素也會減少，生育率會逐年降低
停經過渡期 月經週期延長為每40－50天來一次，經血也可能變少
更年期 距離最後一次月經後，至少要連續12個月沒有月經來潮，就可以定義為更年期，這時候兩邊卵巢都已經沒有功能了，伴隨著就是雌激素濃度開始低下
稍微了解基本知識之後，開始進入今天的主題
♀ 更年期原因
女性進入更年期的前後，月經週期開始改變，排卵開始不規則，濾泡會加速流失直到耗光，加速流失的卵泡變成黃體後，沒有辦法產生足夠的黃體素，月經週期漸漸拉長，當最後一次的月經發生滿一年了，都沒有月經來潮，就可以確定停經
卵巢機能退化會引起雌激素濃度不足，FSH、LH 濃度則會上升，這是一種負回饋機制，希望可以刺激濾泡，分泌多一點的雌激素
♀ 更年期症狀
情緒不穩 情緒起伏不定、焦慮、憂鬱、躁鬱、失眠、人格改變等
緩解 跟一般人的舒壓方式一樣，例如參與社交活動、和朋友聚會、適度運動、瑜珈、聽音樂等
血壓變化 通常是收縮壓升高，舒張壓不高，波動十分明顯，大多和熱潮紅同時發生 ➝ 血壓升高時可能會有頭暈、頭痛、兩眼發脹、胸悶等現象，症狀會一陣一陣的出現
心悸、心跳不規則
牙齒變髒 唾液分泌減少，帶走細菌的能力減弱，會比較容易蛀牙
月經失調、紊亂 月經變的很亂＋週期不規則、月經突然停止
熱潮紅、出汗 自律神經失調導致皮下血管擴張，剛開始會突然覺得臉部／上胸部開始燥熱，之後會延伸到全身，就算在冬天還是感覺燥熱，通常發作幾分鐘後就會自然消退，一天可能會發作個好幾次；如果發生在夜晚就是盜汗，常常會中斷睡眠而失眠
緩解
► 洋蔥穿衣法：如果覺得很熱可以脫掉外層的衣服，覺得冷再穿上去
► 避免待在悶熱的環境：三溫暖、烤箱、沒有空調的密閉空間
► 避免吃刺激或是會發熱的食物：辣椒、熱湯、熱飲等
► 避免抽菸
► 隨身備著一條毛巾，沖濕擰乾後放在燥熱處幫助降溫
骨質疏鬆 雌激素分泌減少，破骨細胞作用大於造骨細胞
緩解
► 補充鈣質、維生素D
► 適度運動，加強骨骼的結構和強度
尿道表皮萎縮、陰道萎縮乾澀 造成性交疼痛、尿失禁、尿道炎等
緩解
► 性行為時可以使用潤滑劑
► 白天多喝水，避免尿道發炎
肥胖脂肪增加
容易水腫
性慾降低
♀ 更年期常見問題
❏ 更年期症狀是不是忍一忍、熬過去就會好？
台灣婦女進入更年期的年齡平均從45－55歲，症狀通常在1－2年內就會漸漸消失，大部分女性的更年期症狀很輕微，只有少數患者會比較嚴重，因為個人體質和耐受度不同，對更年期症狀的忍受程度也有差異
➝ 當症狀影響到日常生活時，就可以考慮接受治療
❏ 頭痛、熱潮紅、盜汗等更年期症狀，可以藉由運動改善嗎？
透過規律運動、均衡飲食、正常作息，可以緩解更年期帶來的輕微不適感；嚴重的更年期症狀，還是需要接受適當的治療
❏ 有辦法延緩更年期來臨嗎？ 不可能！
沒有任何藥物和醫療行為可以延緩更年期的到來，不過可以透過治療、飲食、運動保健來減輕症狀
♀ 荷爾蒙療法 補充外來雌激素和黃體素，改善更年期的相關症狀
短期益處
緩解更年期症狀（最重要） 臉潮紅、盜汗、失眠、皮膚老化、焦慮、陰道乾燥萎縮、性慾降低等
長期益處
避免骨質疏鬆 雌激素刺激造骨細胞的活性，抑制蝕骨細胞的活性，減少骨質流失
抵抗心血管疾病
► 超過60歲的婦女，使用上會比較保守
改善成年型糖尿病
降低結腸癌的機率 機轉可能是荷爾蒙療法能減少部分膽酸產生，減少對大腸的刺激
減少尿道感染
降低跌倒風險
使用爭議
乳癌 近年大型研究發現，曾經使用與沒有使用荷爾蒙療法的族群，罹患乳癌的機率差不多，對於使用荷爾蒙療法長達十五年以上的人，罹患乳癌的機率會稍微增加；研究顯示使用荷爾蒙療法產生的乳癌，大多是原位或是分化良好的乳癌，預後相當良好，可能是使用荷爾蒙療法的婦女危機意識比較高，經常自我檢查，早期發現、早期治療
► 停經初期的婦女如果使用荷爾蒙治療，得到乳癌的機率極低；雌激素＋黃體素治療超過五年，發生乳癌的風險微微升高，不過統計學上沒有意義
子宮內膜癌 停經婦女單獨使用雌激素，子宮內膜會增生、子宮內膜癌的發生率也會顯著升高，服用時間越長和劑量越大，影響越顯著
► 有子宮的婦女使用荷爾蒙補充療法，一定要添加足夠天數的黃體素（黃體素可以對拮抗雌激素的作用）
使用禁忌
適合族群 停經婦女＋出現更年期症狀或是骨質疏鬆症、尚未停經＋已經有嚴重的更年期症狀者 ➝ 沒有更年期症狀或是症狀輕微者，不需要使用
不建議族群 這些族群可以使用非荷爾蒙藥物改善症狀：抗憂鬱藥物（SSRI、SNRI）、抗癲癇藥物（gabapentin 緩解熱潮紅或盜汗）
► 不明原因的陰道出血
► 嚴重的活動型肝病
► 心血管疾病：血栓疾病（肺栓塞、深層靜脈栓塞、心絞痛、心肌梗塞）、腦中風、冠狀動脈疾病等
► 乳癌、子宮內膜癌
► 先天性血脂蛋白代謝異常者
► 懷孕或是可能懷孕
► 已知或是懷疑對雌激素敏感的惡性疾病
► 沒有經過治療的子宮內膜增生
♀ 荷爾蒙治療指引 荷爾蒙療法主要用來緩解更年期症狀，或是有骨質疏鬆症和相關危險因子也可以使用，不過不該單純為了預防心血管疾病使用，也不是骨質疏鬆的一線用藥
治療時機 停經的十年內開始使用，先使用低劑量；六十歲前的荷爾蒙療法，有保護心臟血管的作用，長期使用或是超過六十歲才開始使用，就要評估心血管疾病的風險
► 六十歲以上不建議使用荷爾蒙療法，會增加缺血性心臟病的風險
► 不要單純為了預防心血管疾病，使用荷爾蒙治療
療程 一般治療時間大約1－2年，通常不會超過五年，只要更年期症狀消失就可以考慮停止荷爾蒙療法，是否繼續使用，可以評估利弊後，由當事人和醫師共同決定，不需要強制性規定療程的長短
如果停藥後，更年期症狀復發，嚴重者往往需要再次使用荷爾蒙療法
方法 雌激素、黃體素、雌激素＋黃體素的複方製劑、tibolone
治療指引
► 使用荷爾蒙療法前，應該要接受完整的評估跟檢查，醫師要告知病人荷爾蒙療法的利弊，決定是否需要使用
► 使用荷爾蒙治療的婦女，每年至少定期檢查一次
► 荷爾蒙療法是緩解更年期症狀最有效的方法：熱潮紅、盜汗、心悸、失眠、陰道萎縮乾澀、泌尿道萎縮等
► 如果單純治療局部症狀（陰道萎縮、性交困難、萎縮性尿道炎），建議使用局部雌激素，輔助搭配潤滑劑，而且局部使用低劑量雌激素，就不需要合併黃體素
► 荷爾蒙療法雖然可以降低停經後骨折的風險，卻不是治療骨鬆的一線用藥
► 目前證據不足證明荷爾蒙治療，可以預防冠狀動脈心臟疾病、乳癌、失智症
► 子宮完整的婦女使用雌激素治療時，要同時給適量的黃體素，預防子宮內膜增生；沒有子宮的婦女不需要給黃體素
－ 合成黃體素：增加乳癌、冠心病發生的風險
－ 雌激素：增加子宮內膜增生、中風發生的風險
► 不建議使用荷爾蒙針劑，長期使用的療效和安全性尚未確定
► 植物性雌激素與安慰劑相比，沒有顯著差異
► 荷爾蒙療法期間不要抽菸，可能會增加心臟疾病的風險
使用方式 荷爾蒙替代療法（hormone replacement therapy，HRT）有四種服用方式，劃掉的兩種是比較少使用的方式
週期性順序型 週期中每天服用雌激素，配合每個月連續服用12－14天的黃體素保護子宮內膜，服用黃體素結束後會有類似月經來潮的出血
連續性合併型 每天使用雌激素＋黃體素，可以使用兩種單方或是複方產品
► 可以避免類似月經來潮或是出血的現象，臨床上部分的婦女還是會有少量的不規則出血
► 週期性荷爾蒙療法在沒有服藥時，除了會有出血現象，又因為服藥時間斷斷續續，降低服藥配合度 ➝ 連續性療法是比較容易接受的治療方式
單獨型雌激素 只適合用在子宮已經切除的婦女
單獨超低劑量雌激素 雌激素劑量大約為傳統劑量的1／4
► 單獨超低劑量雌激素療法，很少會發生子宮內膜增厚，不需要額外服用黃體素 ➝ 低劑量雌激素就能有效緩解熱潮紅、預防骨質流失
► 因為不需要使用黃體素，乳癌／心血管疾病的發生率比較低
♀ 藥物個論
👵 雌激素＋黃體素 有子宮的婦女，必須要合併黃體素，除非使用超低劑量雌激素療法
順寧娜錠 indivina，estradiol valerate ＋ medroxyprogesterone
劑型
estradiol valerate 1 mg ＋ medroxyprogesterone 2.5 mg
estradiol valerate 1 mg ＋ medroxyprogesterone 5 mg
（服用【1 mg／2.5 mg】劑型後，如果還是有出血的情形，可以選擇【1 mg／5 mg】，黃體素可以拮抗雌激素，減少子宮內膜過度增生，降低出血的源頭）
estradiol valerate 2 mg ＋ medroxyprogesterone 5 mg
（服用【1 mg／2.5 mg】劑型後，如果緩解更年期症狀的效果不好，可以選擇【2 mg／5 mg】的劑型）
用法用量 一天一次，QD
注意事項 如果出現血栓症狀，例如突然胸痛、腳腫脹或是疼痛，馬上停藥並就醫檢查
口服避孕藥
超低劑量雌激素口服避孕藥可以緩解更年期症狀，同時達到避孕的目的，不過可能增加靜脈栓塞的風險，比較肥胖的更年期婦女，避免使用口服避孕藥當作荷爾蒙療法
👵 雌激素 雌激素為了替懷孕和泌乳做準備，會刺激子宮內膜與乳房細胞上的受體，如果這些器官本身已經有癌細胞，雌激素會助長癌細胞的生長，不過在沒有危險因子的健康婦女上，發生不良事件的風險是非常低的
地位 降低骨折、罹患大腸直腸癌的機率，不過會增加中風、血栓的等風險，如果併用黃體素，會增加乳癌、心臟病發作的風險
副作用 乳房脹痛、不規則少量出血、抽筋、腹脹等，可以改變荷爾蒙種類、用量、使用途徑、頻率來降低這些副作用
劑型 口服、經皮吸收、局部製劑等…
► 對於預防骨質疏鬆、緩解更年期症狀，經皮吸收跟口服劑型一樣有效，血管栓塞與中風的風險甚至比較低
普力馬林陰道乳膏 premarin vaginal cream，conjugated estrogens 0.625 mg／g
（普力馬林陰道乳膏）
適應症 萎縮性陰道炎、更年期外陰萎縮症
劑量 週期性給藥（使用三週停用一週），如果要停用或是減少用量時，慢慢減少使用劑量和範圍
► 0.5－2 g／day，症狀嚴重程度決定劑量
使用方法
1、打開軟膏管蓋子
2、將塗藥器拴緊在軟膏管嘴上
3、輕輕擠壓軟膏底部，依塗藥管上的刻度指示，將處方藥物劑量擠壓入塗藥管內
4、將塗藥器從軟膏管嘴上移除
5、躺下後膝蓋彎曲，將含有藥膏的塗藥器輕輕插入陰道深部，推動推管將藥膏完全推入陰道內
6、使用後的塗藥器可以將推管及容器管分開，用肥皂和溫水沖洗（不能使用熱水清洗）
愛斯妥凝膠＝麗露凝膠 oestrogel gel 30 g／tube，estradiol 0.6 mg／g ➝ 經皮吸收的劑型
適應症 熱潮紅、陰道萎縮、卵巢功能障礙等
用法用量 週期性給藥（使用三週停用一週），2.5 g QD（包裝內附有量尺），塗在腹部或是其他部位（肩部、頸部、大腿），避免乳房、陰道、毛髮、黏膜處
注意事項 塗抹後大約兩分鐘才可以穿上衣服，如果塗抹後三分鐘後還是感覺黏黏的，表示塗的面積太小，下次應該塗比較大的面積
交互作用
► 抗痙攣藥（phenytoin、carbamazepine）會增加雌激素的代謝率
► 酒精：延緩雌激素代謝，增加雌激素的血中濃度，使用雌激素的婦女，要限制酒精攝取量
👵 其他藥物
tibolone livial 2.5 mg／tab，利飛亞 ➝ 治療熱潮紅、骨質疏鬆症
機轉 組織選擇性的荷爾蒙，同時具有雌激素、雄性素、黃體素效果的合成類固醇
地位 改善血管收縮症狀、增加骨質密度，對於乳房和子宮內膜的影響比較小
用法用量 一天吃一顆
副作用 耐受性佳，幾乎都很輕微
raloxifene evista 60 mg／tab，鈣穩膜衣錠 ➝ 治療骨質疏鬆
機轉 選擇性的雌激素接受體調節劑（SERM），選擇作用在骨頭受體，可以減少骨質流失、增加骨密度；乳房／子宮內膜受體則沒有作用，發生乳癌和子宮頸癌的風險比較低
► 同種類的藥物「tamoxifene」， 對乳房沒有刺激性，對子宮內膜卻有刺激性
地位 緩解更年期症狀的效果不明顯，適合用在更年期無症狀的停經婦女
適應症 停經後婦女的骨質疏鬆症
用量 一天吃一顆，可以併服食物或空腹服用
注意事項
► 增加腿部、眼睛、肺部產生血栓的風險，如果有腿痛、下肢水腫、呼吸困難、胸痛、視覺變化應該立即停藥
► 即將長期不活動的病人至少要停藥72小時，避免血栓栓塞的風險，例如長途搭乘交通工具、動手術
天然雌激素
主要來自於黃豆或是薯類植物，植物性雌激素製劑被認為與女性體內自然產生的雌激素有化學相等性，許多更年期婦女使用植物性雌激素，會覺得天然製劑比較安全，不過有些研究指出某些植物性雌激素，在雌激素低下的環境中具有雌激素特性，在高雌激素環境下有抗雌激素的效果，在停經後婦女身上會促進而非降低乳癌的危險性
亞洲人心臟疾病的風險低於西方人種，推測可能原因之一是亞洲人喜歡吃黃豆相關製品，黃豆中的大豆異黃酮是一種植物性雌激素，大豆異黃酮對於熱潮紅、失眠、憂鬱、無力、心悸等更年期症狀有改善的效果，不過長期使用的資料不足，需要謹慎使用
► 有血管栓塞、心血管疾病、雌激素依賴性惡性腫瘤等危險因子的婦女，避免大量攝取天然雌激素
► 台灣更年期醫學會荷爾蒙治療指引中提到，植物性雌激素對改善更年期症狀有幫助，不過療效有限喲！
♀ 停藥時機
荷爾蒙療法通常會使用1－2年，通常不會超過五年，至於是否繼續使用，可以評估利弊後，由當事人和醫師共同決定，不需要強制性規定療程的長短；大部分的婦女可以順利停藥，停止荷爾蒙療法後，罹患乳癌的風險會顯著降低
不過，突然停藥可能會引起熱潮紅等更年期症狀的復發，嚴重者往往需要再次使用荷爾蒙療法
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