毛孔中的痤瘡桿菌和青春期的荷爾蒙對身體產生的變化,對臉部、前胸、後背有刺激性;這些情況平常可以跟人體和平共存,不過當毛孔開口被異常分化的角質堵住,皮脂卡在毛孔中出不來,痤瘡桿菌就會分解皮脂形成刺激性的酸 ➝ 青春痘
字面上來看青春痘似乎是青春期的專利,不過青春痘的學名是尋常性痤瘡,許多女性步入職場後,臉上才開始出現大大小小的痘痘,可能是長期工作壓力、不當使用化妝品、服用避孕藥等原因,青春痘不只是發生在青少年身上而已呦!
👉 痤瘡病理學 除了手掌、腳板、足背,皮脂腺幾乎分佈在身體整個表面,尤其臉部、頭皮最多
👉 致病因
(產生青春痘的過程)
皮脂過度增生 油太多
毛囊角質化異常 塞住、堵住毛孔
痤瘡桿菌繁殖過度 細菌過多
存在於毛囊和皮脂腺中的厭氧菌(痤瘡桿菌),幾乎每個人都有,會分解皮脂產生刺激性的游離酸和發炎物質,引發白血球攻擊毛囊壁和周圍組織,導致發炎、紅腫、化膿等現象,當皮脂分泌過多造成毛孔堵塞時,痤瘡桿菌會大量繁殖,經過一連串的反應形成青春痘
▶ 某些痤瘡桿菌菌株已經産生抗藥性,這時候抗生素藥膏的效果有限
毛囊和周圍組織發炎 發炎
--- 上面是產生痤瘡的四大致病因素,下面是其他因素
荷爾蒙分泌異常 皮脂囊對雄性激素相當敏感,雄性激素增加時,皮脂囊會增大,增加皮脂分泌的量
▶ 女性月經前1-2周,卵巢會分泌黃體激素和雄性激素,角質、油脂分泌量變多 ➝ 許多女性經期前容易長青春痘
▶ 熬夜時腎上腺素會分泌對抗壓力的皮脂酮(壓力賀爾蒙),結構類似雄性激素,也會影響毛孔代謝
藥物 類固醇、荷爾蒙製劑、免疫抑制劑(cyclosporine、azathioprine)、抗癲癇藥物、抗精神病藥物、抗憂鬱藥物、抗結核藥物、TNF-α inhibitors、抗癌標靶藥物(EGFR antagonists)等…
👉 觀念澄清
❏ 粉刺和青春痘的不同?
痤瘡是俗稱的青春痘,指進入發炎狀態的痤瘡;粉刺指還沒有發炎的痤瘡,粉刺發炎後就會變成一般的痤瘡(青春痘),粉刺依造毛孔開口有沒有被角質蓋住,可以分成開放性粉刺、閉鎖性粉刺
❏ 常聽到的「黑頭粉刺」、「白頭粉刺」是什麼呢?
黑頭粉刺是角質跟皮脂接觸到空氣氧化變黑的結果,黑頭粉刺就是氧化後的白頭粉刺,而粉刺發炎後就會形成痤瘡
❏ 粉刺該怎麼清除呢? 粉刺其實是代謝產物,人體會自然清除,不過累積過多的時候,我們可以適度的清掉它
▶ 平常使用清水、溫和洗面乳洗臉,可以洗掉臉上多餘的髒污、油脂
▶ 可以使用酸類產品去角質,但是頻率不要太高
▶ 適度的清潔粉刺是可以的,大約1-2週清除一次,如果粉刺已經發炎,就不要手賤去擠它了
👉 治療原則 減少皮脂分泌、殺死痤瘡桿菌、促使角質分化正常、抑制發炎反應
👉 治療方法
輕微 外用藥物
抗生素藥膏(clindamycin、fusidic acid、erythromycin、gentamicin)、過氧化苯(benzyol peroxide)、外用A酸、杜鵑花酸、硫磺製劑等。當然也可以合併口服藥物治療
中重度 除了外用藥物,需要配合數週到數個月的口服抗生素
▶ 治療初期因為還沒有完全控制病情,可能還是會冒出新的痘痘,但一段時間後,冒痘痘的速度就會變慢
後線治療 對於傳統療法無效的嚴重痤瘡(囊腫型痤瘡、結節型痤瘡),或是對抗生素反應不佳的患者,可以改用口服A酸,但是副作用多,而且需要服用完整療程才有效果,必須由皮膚專科醫師評估後再使用,不建議使用在輕中度的患者,口服A酸通常需要自費,台灣全民健保只給付極度嚴重的案例
其他治療 抗雄性激素類的口服避孕藥(diane)、spironolactone、非類固醇類消炎止痛藥(NSAID)等…
輕度治療 洗劑、擦劑
⊙ benzoyl peroxide panoxyl 5 % w/w gel,泛娜五號凝膠 ➝ BPO
機轉 釋放高活性或是游離基的氧原子,氧化痤瘡桿菌而有抗菌的作用
▶ 原理是釋放氧原子給厭氣菌,不會有抗藥性問題
副作用 過度乾燥,如果有過度乾燥或脫皮的情形,可以降低擦拭的量
用法用量 起初每天擦一次,如果三天內沒有乾燥、發紅、脫皮等情形,可以增加到一天兩次
點狀塗抹:用棉花棒或手指沾一點點的量,點在痘痘上就可以了,不建議用抹乳液或是抹凝膠的方式上藥
注意事項
▶ 塗上去後會形成一層白膜在皮膚上,不要搓掉它,因為這層膜會停留在皮膚上達到殺菌功能,如果搓掉效果就會變差;如果要外出,不可以讓白膜直接照射到陽光,因為過氧化苯對光反應劇烈可能會造成藥物灼傷,建議晚上使用,如果白天出門要記得防曬
▶ 避免塗抹到眼、口、鼻腔內、黏膜等部位
▶ benzoyl peroxide 是氧化劑,避免接觸到頭髮或有色布料,免得褪色
⊙ sulfur lotion acne lotion 30 ml/bottle,biofur,蜜花面皰洗液
淡黃色洗劑,對油性肌膚有收斂乾燥的作用,是溫和的尋常性痤瘡外用藥物,使用前先搖勻,每天1-3次薄薄塗抹在病灶上
⊙ 抗生素藥膏
clindamycin dermalean,樂淨凝膠
「clindamycin」對厭氧菌(痤瘡桿菌)、大部分的葛蘭式陽細菌G(+)有抗菌效果
注意事項 使用後皮膚表面的游離脂肪酸會由14% ↓ 2%,皮膚容易乾燥,要記得保濕
使用方法 QD-BID,點狀塗抹
metronidazole 對厭氧菌和原蟲有抗菌效力,不過痤瘡桿菌對「metronidazole」不敏感,不建議使用
⊙ azelaic acid 杜鵑花酸
杜鵑花酸學名叫做壬二酸(azelaic acid),不仔細看很容易把它的英文名字看成杜鵑花(azalea),翻譯的錯誤積非成是後被流傳下來,現在大家都把壬二酸稱為杜鵑花酸
其實人體皮膚表面就有少量的杜鵑花酸,由皮屑芽孢菌把油酸降解成杜鵑花酸
skinoren 思麗安乳膏
azel 思媚乳膏
機轉 輕微抑制痤瘡桿菌、輕微減緩角質細胞異常分化、輕微的抑制皮膚出油、輕微的抗發炎作用 ➝ 效果廣泛、但是都不強
▶ 杜鵑花酸會選擇性抑制異常的黑色素細胞,不太會影響正常黑色素細胞,有抑制黑色素生成的效果,對於發炎後色素沉澱、疤痕、美白有不錯的功效
用法用量 一天擦兩次,薄片狀塗抹,如果皮膚比較敏感的使用者,一開始先每天擦一次
注意事項
▶ 酸類造成的皮膚副作用:皮膚刺激、搔癢、泛紅、灼熱感、脫皮等,連續使用一段時間後會逐漸緩解
▶ 避免接觸到眼睛、口腔、黏膜組織
▶ 有淡化色素的作用,長期使用膚色可能會有變白的現象
杜鵑花酸和A酸
👉 外用A酸介紹 A酸(retinoic acid),是維生素A的氧化型式,常常用來治療青春痘、粉刺,也可以用在美白用途(三合一美白藥膏);FDA於1971年批准「tretinoin」可以使用在尋常性痤瘡
外用A酸除了治療青春痘,也被用來治療多種皮膚疾病:乾癬、扁平疣、基底細胞癌、日光性角化症、肥厚性疤痕、色素性疾病等…
--- A酸可以分成三代
一代A酸 tretinoin(all-trans-retinoic acid)、isotretinoin(13-cis retinoic acid)
效果好、刺激性大、光敏性強、混用其他藥物時穩定性比較差
二代A酸 etretinate、acitretin
降低一代A酸的副作用,光敏感性、刺激性、致畸胎性下降,二代A酸主要用在治療乾癬(牛皮癬)、皮膚角質化病變
neotigason 新定康癬(acitretin) ➝ 治療乾癬
三代A酸 adapalene、tazarotene
改良ㄧ、二代的皮膚刺激性,是比較溫和的外用A酸
adapalene
differin adapalene 0.1%,gel,痘膚潤
tarazac tarazotene 0.1%,gel,美妍凝膠
--- 三代A酸和一代A酸的比較
▶ 三代A酸作用快,刺激性比較小,穩定性比較高(不會被BPO分解),對於抗粉刺、抗發炎的效果比較好;不過長期來看,對於輕中度痤瘡的治療效果,跟一代A酸不相上下
▶ 實際應用上,對一代A酸反應還不錯,但是使用三代A酸效果不佳的情況並不罕見,每個人的反應不一定相同,建議由皮膚科醫師根據個別狀況,開立最適合的藥物治療
--- A酸藥膏的使用說明
藥前注意事項
▶ 曬傷的皮膚不要塗A酸產品
▶ 懷孕分級是[C],不過治療痘痘還有很多藥物可以選擇,建議孕婦不要使用外用A酸
▶ <12歲的兒童,沒有文獻支持使用A酸,不建議使用
塗藥方法
▶ 塗藥前用溫和的洗面乳把臉洗乾淨、擦乾,睡前塗藥一次,薄薄塗一層A酸藥膏,可以全臉擦
- 如何抓薄薄一層的量:輕輕塗抹藥物後,藥物馬上看不見了,如果一分鐘後還看得到藥物或是乾燥後的藥物有脫屑凝塊,就是擦的不夠薄
- 避免擦到眼睛、嘴唇、黏膜、鼻孔等比較敏感的部位
- 皮膚光敏性,A酸藥膏要睡前擦,不過隔天白天還是要做好防曬的工作
併用藥物或產品
▶ 不要併用高濃度酒精產品、收斂劑、香精等,皮膚會容易脫屑
▶ 不建議同時使用去角質產品、果酸產品
▶ 如果有搭配其他藥膏使用時,其他藥膏的塗抹量要略微下降
藥後注意事項
▶ 平常保濕還是要做,但是盡量簡單,上完A酸藥膏後再使用保濕產品 洗臉➝擦乾➝塗A酸➝上保濕產品
▶ 塗藥後如果需要化妝或洗臉,要間隔一個小時以上,不過睡前塗藥後還要化妝或洗臉的機率不高吧!如果逼不得已的情況下,除了間隔一個小時,採用重點部位上妝就好了
❏ 長期使用A酸,對皮膚會有什麼影響呢?
▶ 皮膚變厚:變薄的是角質層,長期使用A酸,皮膚的表皮層其實會變厚
- A酸有去角質的效果,皮膚摸起來會比較光滑,相對也會變的比較敏感
- 角質層變薄加上藥物光敏性,如果沒做好防曬,皮膚容易受到陽光的傷害
▶ 毛孔變小、粉刺變少
▶ 皺紋變淺變少:長期塗抹A酸會增加皮膚真皮層膠原蛋白的生成
▶ 斑變淺:A酸會縮短皮膚代謝時間,黑色素會加速脫落,皮膚科常開給病人治療黑斑的三合一藥膏,其中一個成分就是A酸
⊙ 類A酸 differin gel 0.1%,adapalene,痘膚潤凝膠
抗痘機轉 改善皮膚角質異常分化、抗發炎、抑制出油,不過對於抑制瘡瘡桿菌的效果不大
使用方法 每天睡前擦一次(洗臉後),擠出綠豆大的藥膏在雙手掌心搓開,全臉均勻塗抹(如果不均勻,藥物濃度太高會造成局部灼傷),如果覺得藥膏量太少、太乾而塗不太動的話,可以酌量混合一般乳液使用
副作用 皮膚刺激(脫皮、搔癢、灼熱感)、皮膚乾燥 ➝ 第二天起床如果發現皮膚有紅腫、脫屑的現象,暫時停用三天,後來重新使用時先減少擦拭的量、拉長給藥間隔、混合乳液使用
自行增量檢測法 每天稍微增加一點點A酸使用量,如果皮膚沒有任何不舒服的症狀,每天稍微增加塗抹的量,直到皮膚出現輕微發癢的症狀為止,這時候的擦拭量就算是個人極量;停用三天讓肌膚休息一下,重新使用時塗抹極量的 1/2-2/3 當作常態用量
藥動學 A酸外用藥的效果大約在4-6週後出現,3-4個月會進入最佳狀況,可以長期使用
▶ 開始治療的前2-4週內,可能會出現青春痘暫時惡化的現象,不要擅自停藥,如果情況真的很嚴重可以回診
地位 A酸作為整體控制,全臉塗抹、嚴重部位再單點使用其他藥膏
中重度治療 口服藥物為主
⊙ 口服抗生素 四環黴素
機轉 廣效型抗生素,除了痤瘡桿菌,也可以對抗 gram(+)(-)、rickettsiae、chlamydiae、mycoplasma、某些原蟲(protozoa)
藥物 傳統的 tetracycline,新式的 doxycycline、minocycline
注意事項
▶ 建議飯後(tetracycline 要飯前服用)配合大量開水服用,減少腸胃道的刺激,避免食道潰瘍
▶ 避免併服含鋁/鎂/鈣的制酸劑、牛奶、鐵劑、鈣片、鈣鎂離子軟便劑,以免減少四環黴素口服吸收率,影響治療效果
▶ doxycyline 使口服避孕藥的效果降低,服用doxycyline時,如果有避孕需求,建議採取口服避孕藥以外的措施
禁忌
▶ 孕婦、哺乳婦女:懷孕用藥[D]級,影響胎兒的牙齒和骨骼發育
▶ <8歲的兒童:可能造成兒童牙齒生長不良、齒冠變形、變色
副作用
▶ 腸胃道刺激:建議飯後+大量開水服用
▶ 食道刺激、灼傷、潰瘍胃食道逆流、:服藥時併用大量開水,將藥送入胃部,服藥後不可以馬上平躺或是睡覺
▶ 光敏感性:doxycycline
▶ 阻礙牙齒與骨骼的發育:孕婦、哺乳婦女、<8歲的兒童禁止使用
▶ 耳前庭毒性:副作用和劑量相關,服用minocycline(>200 mg/day)的患者,大約35-70%可能發生頭暈、噁心、嘔吐、暈眩、頭重腳輕、步態不穩、全身無力、耳鳴等…
▶ 長期服用minocycline,皮膚或黏膜部位可能出現藍灰色的永久性色素沉著,或是牙齒變色的現象
▶ 如果服用過期的四環黴素,會引起腎小管性酸中毒(范可尼氏症候群),也有系統性紅斑性狼瘡的案例報告 ➝ 過期或是保存不良的四環黴素應該要丟棄,存放時需要注意環境的溫濕度
治療時間
通常口服兩週後可以發現青春痘逐漸改善,這時候不可以自行停藥,避免產生抗藥性;有些人在治療初期,因為病情尚未完全控制,可能會繼續長出新痘痘,經過一段時間冒痘痘的速度會逐漸減緩
嚴重的病情,療程可能至少要6-8週或是長達三個月,甚至部份病人需要半年以上的治療,不可以隨意停藥,避免痤瘡桿菌的抗藥性
❏ 三種藥物,為什麼常常使用doxycyline?
▶ doxycycline v.s tetracycline:效果比較好、半衰期長,一天只要服用兩次、藥物吸收不受食物的干擾、具有比較好的組織穿透能力、對於腎功能不良者,不需調整劑量
▶ doxycycline v.s minocycline:效果差不多、服用次數相同、不過副作用比較少,不會出現前庭症狀、價格較低,減輕經濟負擔
➪ 臨床上還是視要病患狀況,由醫師開立最適合的藥物
❏ 如果口服抗生素治療效果不佳怎麼辦? 口服A酸
口服A酸雖然對青春痘的治療效果很有效,但是副作用多,限制使用在傳統療法無效的嚴重痤瘡,例如「囊腫型痤瘡」或「頑固型痤瘡」,限定具備皮膚科專科資格的醫師,才可以開立口服A酸
⊙ isotretinoin roacuutane 10、20 mg/tab,羅可坦
地位 對於傳統療法沒有效果的嚴重痤瘡有不錯的療效,但是副作用多,而且需要服用完整的療程,價格又貴,不建議使用在輕中度的痤瘡患者
機轉 抑制出油、抑制角質過度增生、抑制痤瘡桿菌、降低發炎反應 ➝ 痘痘的四大機轉都有打到!
使用劑量 0.5-2 mg/kg/day,QD-BID,標準劑量為 1 mg/kg/day,連續服用4-6個月
▶ 上述劑量是國外的治療指引,國人如果使用 0.1-0.5 mg/kg/day 的劑量,效果一樣不錯,而且副作用會大大降低
▶ 醫師會根據患者體重,計算總累積劑量,來決定口服A酸的療程
- 口服A酸長期緩解或是治癒痤瘡的效果,可以從口服A酸的累積劑量來判斷,累積藥物劑量通常達到120 mg/kg就有不錯的療效,不過還是跟病人的體質、病情嚴重度相關
▶ 併服食物,身體可用率是空腹時的兩倍,空腹服用會造成藥物累積量不足
禁忌 懷孕婦女、肝功能不全或異常、三酸甘油脂過高、維生素A過多症者、對藥物成分過敏者
服用「前」注意事項
▶ 是否懷孕或是併用其他藥物
▶ 本身有沒有代謝疾病,例如高血脂
需要做的檢查 全血球、肝指數、血脂肪,服藥期間1-3個月測一次
服藥「後」注意事項
▶ 生育年齡婦女做好避孕措施,停藥後至少兩個月才可以準備懷孕
▶ 避免捐血,停藥至少一個月後再捐
▶ 避免併服維生素A製劑:魚油、綜合維他命等
▶ 避免日曬,要做好防曬工作
▶ 治療期間和停藥後至少六個月內,避免任何皮膚侵入性的治療,否則會容易留下疤痕
▶ 三酸甘油脂數值可能會升高:服藥期間飲食要清淡、避免飲酒
副作用
▶ 乾燥症:口鼻腔黏膜乾燥、流鼻血、唇炎、乾燥性皮膚炎、乾眼症
- 乾眼症可以點人工淚液、口唇乾燥可以塗護唇膏、鼻黏膜乾燥可以用棉花棒塗凡士林在鼻腔內、皮膚可以塗抹乳液或是保濕劑等
- 口服A酸療程中,不建議配戴隱形眼睛
▶ 視力輕微下降,尤其是夜間的視力,夜晚開車要特別當心
▶ 胎兒畸形,治療前一個月到治療後一個月,嚴格實施避孕措施,建議服藥期間,每個月都要驗孕一次
▶ 長期服用A酸,肝功能、血脂肪(三酸甘油脂)可能會出現異常情形,副作用是可逆的,停藥後就會恢復正常 ➝ 定期追蹤肝功能、三酸甘油脂濃度,如果發現三酸甘油脂濃度過高,或是出現胰臟炎的症狀,立即停用口服A酸
--- 下面的副作用比較罕見
▶ 極少數患者,特別是併服口服四環黴素,在口服A酸後會發生良性顱內高血壓 ➝ 口服A酸療程時,停止服用四環黴素
▶ 精神方面:出現憂鬱、自殺、精神病、攻擊行為…
▶ 增加潰瘍性結腸炎的發生機率
⊙ 類固醇
治療痘痘機轉
▶ 強力的抗發炎反應
▶ 免疫抑制作用:免疫降低的時候,紅、腫、熱、痛等發炎症狀會減輕,可是免疫降的太低,反而無法抑制痤瘡桿菌
▶ 抑制腎上腺皮質分泌賀爾蒙:抑制雄性荷爾蒙的分泌
使用時機 現在治療痘痘的藥物很多,很少第一線直接用類固醇,除非是痘痘正處於嚴重發炎的階段,可以短期使用類固醇藥膏,快速緩解症狀後再慢慢減量,由其他藥物接手治療
👉 生活衛教
外用藥的使用
塗抹頻率 大部份的青春痘藥膏,都會讓皮膚變乾燥,要減少洗臉次數,並且改用比較溫和的清潔用品
▶ 冬天時皮膚本身就比較乾燥,可以減少塗抹藥膏的頻率或是量
塗抹時間 洗完臉後20-30分鐘,等臉完全乾後再塗抹藥膏,藥比較容易滲透進去皮膚內
如何塗抹
▶ 塗薄薄一層就好,塗太厚藥效沒比較好,反而會增加藥物的剌激性
▶ 塗藥時避開眼睛周圍(眼皮)、鼻腔、嘴唇和其周圍、傷口處
注意事項
▶ 塗藥後如果覺得很剌激,15-30分鐘後用清水洗掉,慢慢延長藥物停留在臉上的時間,直到皮膚完全適應,如果幾週後還是無法適應,可以請醫師換另一種藥膏
▶ 如果同時要塗抹兩種以上的外用藥時,時間應該錯開(至少隔個十分鐘),避免產生交互作用 ➝ 水性先用油性後上
▶ 避免使用含酒精的保養品(收斂水),以免皮膚過度乾燥
常見迷思
❏ 使用海綿或合成刷子來洗臉對青春痘有好處?
沒有,反而會刺激皮膚
❏ 青春痘是因為臉太髒?
青春痘不是因為臉太骯髒引起的,有時候太常洗臉,反而會惡化青春痘
❏ 哪些因素會使痘痘惡化,要儘量避免?
睡眠不足、焦慮、壓力、情緒不穩會讓皮脂腺增加油脂的分泌
飲食方面 青春痘的惡化跟飲食可能有關係,但是因果關係還不能完全確定,部分文獻指出牛奶、巧克力、油炸類、甜食等食物可能會惡化青春痘,不過個人體質還是佔很大的因素,如果吃了以上這些可能惡化青春痘的食物,可是你卻沒有惡化,那就不必太過擔心,不過這些東西還是適量食用就好
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