上個禮拜發藥的時候，媽媽詢問藥粉裡面有含阿斯巴甜嗎？因為小孩有苯丙酮尿症，不能吃到含有阿斯巴甜的東西！對於這個疾病有點陌生，當然對什麼藥物含有阿斯巴甜也是一知半解，只好土法煉鋼對照仿單上的注意事項，跟醫師溝通後把有疑慮的藥物都拿掉了，既然遇到這個案例，正好給我一個動力去認識這個疾病
🏥 認識疾病 苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）是一種隱性遺傳疾病，父母雙方都要帶有變異的基因，小孩才有機會罹患疾病，如果從父母單方面遺傳到變異基因，通常不會有症狀，許多國家會提供新生兒篩檢過濾出苯丙酮尿症
▶ 台灣地區的發生率大約是四萬分之一、男性和女性的患病機率差不多
➝ 父母雙方如果都是帶原者，會有1／4的機率生下患有苯丙酮尿症的小孩
生化機轉 苯丙胺酸（phenylalanine）是人體中的必需胺基酸，代謝過程為苯丙胺酸經由苯丙胺酸羥化脢（Phe－hydroxylase）、BH4輔脢（H4 biopterin）等物質作用而羥化成酪胺酸（tyrosine）
BH4輔脢除了參與苯丙胺酸 ➟➟ 酪胺酸，也參與了酪胺酸 ➟➟ dopa ➟➟ 多巴胺（dopamine）、色胺酸（tryptophan） ➟➟ 5－hydroxytryptophan ➟➟ 血清素（serotonin）等重要途徑，如果缺乏BH4輔脢，除了會造成苯丙酮尿症，也會因為中樞神經傳導物質的缺乏，出現許多神經學症狀
➝ 苯丙酮尿症是一種代謝異常的疾病，人體將苯丙胺轉化成酪胺酸（tyrosine）的路徑出問題，大量的苯丙胺酸堆積在體內，進而產生許多有毒的代謝產物
－－－ 這段看過就好
目前知道有五種不同的酶缺陷會造成這條代謝路徑出現障礙，這五種酶包含苯丙胺酸羥化酶（phenylalanine hydroxylase，PAH）、鳥嘌呤核苷三磷酸環化水解酶Ⅰ（GTPCHⅠ）、丙二酮四氫喋呤合成酶（6－pyruvoyl Tetrahydropterin Synthase，6－PTPS）、雙氫喋啶還原酶（dihydropteridine reductase，DHPR）、喋呤甲醇胺脫水酶（pterin－4α－carbinolamine dehydratase，PCD）
根據缺乏酶的不同，會對應不同的臨床症狀、診斷方法、治療方法
－－－
🏥 疾病分類 台灣常見到三種苯丙酮尿症
苯丙胺酸羥化酶缺乏型 大部分的苯酮尿症患者都是這種類型，也稱為典型苯酮尿症，病患主要靠著低苯丙胺酸飲食控制病情，俗稱「飲食治療型苯酮尿症」
症狀 症狀是漸進式出現的，剛出生的嬰兒跟一般嬰兒大同小異，過了3－4個月後症狀才開始慢慢的出現，如果等到出現症狀後才開始治療，疾病對於腦部神經的傷害幾乎無法彌補了
▶ 生長發育遲緩：軀體生長遲緩、智能不足，智商會低於同齡的小孩
▶ 味道：因為缺乏苯丙氨酸羥化酶，苯丙氨酸會從別的路徑產生苯乳酸、苯乙酸，造成汗液和尿液有霉臭味（老鼠臭味）
▶ 皮膚、毛髮：因為黑色素合成不足，皮膚、虹膜、毛髮顏色會漸漸變淺（黃色毛髮），皮膚乾燥、皮膚出現濕疹等…
（淡黃色的毛髮）
BH4輔酶合成缺乏型 台灣病童大部分是缺乏6－PTPS酵素導致BH4合成缺乏，佔了苯酮尿症患者中的2－3成，這類型的苯丙酮尿症如果沒有治療，常常會出現嚴重的神經學症狀；治療方法是補充BH4、神經傳導先趨物質（L－dopa、5－hydroxytryptophan）等藥物，俗稱「藥物治療型苯酮尿症」
症狀 除了出現典型苯酮尿症的症狀，還會有嚴重的神經學症狀，如果沒有治療，病患常常在幼兒期死亡
▶ 神經學症狀：興奮、不安、嗜睡或是好動、抽搐、顫抖、驚厥（肌肉突然緊張或是鬆弛，導致身體失控）等…
雙氫喋呤還原酶缺乏型 如果缺乏雙氫喋啶還原酶（DHPR）會造成BH4無法循環使用，算是BH4輔酶合成缺乏型中的一類；靠藥物治療和飲食控制雙管齊下，並且要補充葉酸
🏥 疾病治療 目前還無法治癒這個疾病，但是早期診斷、早期治療可以避免發病，不同種類的苯酮尿症會有相對應的治療方法，患者必須定期監測血液中苯丙胺酸的濃度，追蹤治療的情況，建議＜1歲每週測一次、1－3歲每二週測一次、＞3歲而且穩定控制的患者，可以每個月測一次，並且每三個月要監測患者的營養和生長發育狀況
典型苯酮尿症
低苯丙氨酸飲食 越早治療越好，避免對智力造成傷害，將血液苯丙胺酸濃度控制在2－8 mg／dl，嚴格的飲食控制到至少六歲前，之後可以稍微鬆綁飲食控制，但是血液中苯丙胺酸濃度還是要維持在＜10 mg／dl；女性患者建議嚴格控管飲食到生育年齡過後，避免發生母性苯酮尿症而生出畸形兒
蛋、肉、魚、豆類、乳製品、肝臟都是富含苯丙胺酸的食物，應該要減少攝取，偏偏這些是幫助孩童生長的食物來源，必須在這中間找到平衡點；嬰兒可以餵特製的低苯丙氨酸奶粉，到了幼兒期適當添加澱粉類、蔬果類等低蛋白的食物，幫助病童的生長
國外甚至有販售許多低蛋白的食物，可以讓患者有更多的食物選擇
➪ 要終身控制飲食習慣，只是隨著年紀增長和病情穩定，可以稍微鬆綁罷了
（市面上有許多特製奶粉，提供給苯丙酮尿症的嬰兒）
BH4輔酶合成缺乏苯酮尿症
低苯丙氨酸飲食
藥物治療
BH4 tetrahydrobiopterin
▶ 用法用量：1－5 mg／kg／day，讓血液中的苯丙胺酸含量＜4 mg／dL
▶ 儲存：冷凍儲存在攝氏-20度的環境中
（台灣有10 mg的劑型）
中樞神經傳導先驅物質 避免患者出現嚴重的神經學症狀，這些藥物從最低劑量給起，慢慢的增加劑量，直到病患可以容忍的最大劑量
（劑量看過就好，只要知道有什麼藥物就夠了）
▶ L－dopa：5－15 mg／kg／day
▶ 5－hydroxytryptophan：4－10 mg／kg／day
▶ carbidopa：1－2 mg／kg／day
雙氫喋啶還原酵素缺乏型 除了低苯丙氨酸飲食、藥物治療，還要補充葉酸
🏥 阿斯巴甜跟疾病的關係 讀者可能會在藥袋上面看到「本藥品含阿斯巴甜，苯酮尿症患者不宜使用」的警語，這兩者到底有什麼關係呢？
阿斯巴甜是一種代糖，甜度是蔗糖的150－200倍，廣泛運用在加工食品、甜點、飲料中，阿斯巴甜是由天冬胺酸（L－aspartic acid）和苯丙胺酸（L－phenylalanine）兩種蛋白質合成的雙肽，苯酮尿症患者因為代謝苯丙胺酸的路徑有異常，累積的苯丙胺酸會代謝出許多有毒物質，對患者的神經、腦部造成傷害
商品 健怡可樂、優格、無糖口香糖、糖包、濃縮飲料、無糖糖果等眾多商品，都含有阿斯巴甜，如果家中有苯酮尿症的患者，買東西時可以注意背面的標籤，如果看到「阿斯巴甜」、「人工代糖」、「aspartame」等標示，就不要買給患者了！
藥品
▶ 感冒糖漿：安佳熱（antifen）、舒痰液（soltan）、咳酚（guaphen）、息咳寧（secorin）等藥水，含有阿斯巴甜，苯酮尿病童禁止使用
⊙ 亞涕液（actin）、咳達平（kopin）、勝克敏液（cetirizine）、莫喀（muco）、依普芬（ibuprofen）、停咳（dinco）、甘草止咳藥水、息咳液（sortuss）、米瑞液（mirate）、停咳喜（sutussi）、必達米瑞（butamirate）、胃利空（wempty）、痢克停液（lecotin）、咳利寧（colin）等藥水沒有含阿斯巴甜
▶ 愛克痰顆粒劑、愛克痰發泡錠
▶ 欣流咀嚼錠（singular，montelukast 4、5 mg／tab）
▶ 抗生素：安滅菌糖漿用粉劑（augmentin syrup）、諾快寧口服懸液用粉劑（curam powder for suspension）
▶ 鈣離子補充劑：佳益鈣咀嚼錠（calwell chewable）
▶ 胃酸抑制劑：泰克胃通口溶錠（takepron ODT，lansoprazole）
▶ 精神相關藥物：樂活優口溶錠（remeron ODT，mirtazapine）、津普速口溶錠（zyprexa zydis ODT，olanzapine）
▶ 某些廠牌的藥物「carbocysteine」、益咳多嚼錠（Abcot，noscapine）
－－－ 直觀會有，實際上沒有含阿斯巴甜的藥物
▶ 欣流膜衣錠（10 mg）、欣流顆粒劑（4 mg）
▶ 舒腹達口服懸液用粉劑（smecta）
➪ 藥物品項太多，文章只列出幾項含有阿斯巴甜的常用藥、和直覺上含有阿斯巴甜，實際上卻沒有的常用藥，如果想知道其他藥物的相關資訊，可以參考仿單
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